肝硬化是由一种或多种致病因素长期作用导致的慢性肝损伤，最终形成弥漫性肝纤维化和假小叶结构的终末期肝病，常见病因包括病毒性肝炎、酒精滥用、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及药物/毒物损伤等。
病毒性肝炎
乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）是全球肝硬化的首要病因。我国以HBV感染为主，病毒持续复制引发慢性炎症，逐步导致肝细胞反复受损、肝纤维化，最终进展为肝硬化。HCV感染后约50%-85%会发展为慢性肝炎，及时抗病毒治疗（如乙肝用恩替卡韦、丙肝用直接抗病毒药物）可有效阻断病程。
酒精性肝损伤
长期大量饮酒（男性日均酒精≥40g、女性≥20g，持续5年以上）是明确的肝硬化诱因。酒精直接损伤肝细胞，促进脂质沉积与炎症反应，依次进展为酒精性脂肪肝、肝炎，最终形成肝硬化。酒精性肝硬化无“安全饮酒阈值”，少量饮酒亦可能累积肝损伤，需尽早戒酒。
非酒精性脂肪肝
与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢异常密切相关，肝细胞内脂肪堆积引发氧化应激和慢性炎症，逐步进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。约20%-30% NASH患者可发展为肝硬化，代谢综合征患者需通过控制体重、血糖及血脂，降低肝损伤风险。
自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）等因自身免疫反应攻击肝细胞或胆管，引发慢性炎症与肝纤维化。AIH多见于女性，需早期免疫抑制治疗（如糖皮质激素联合硫唑嘌呤）；PBC以中年女性为主，熊去氧胆酸治疗可延缓病程进展。
其他因素
长期使用肝毒性药物（如甲氨蝶呤、含马兜铃酸的中药）或接触毒物（如四氯化碳）可直接损伤肝细胞；遗传性疾病（如血色病、肝豆状核变性）因铁/铜代谢异常蓄积，逐步引发肝纤维化。家族中有肝病病史者需警惕遗传因素，建议早期基因筛查。
