部分甲状腺结节具遗传易感性，碘摄入异常包括碘缺乏致代偿增生及碘过量致细胞异常增生，儿童时期颈部放射治疗会提高发病几率，自身免疫性甲状腺炎等可引发，一些基础甲状腺疾病演变可形成，年龄增长发生率升高且女性更易患病，长期压力大、作息不规律等生活方式可间接增加风险。
部分甲状腺结节具有遗传易感性，若家族中有甲状腺结节患者，其亲属发病风险较无家族史人群有所增高，相关研究显示遗传因素在甲状腺结节的发生中占据一定比例，特定的基因变异可能影响甲状腺细胞的生长调控等过程，从而增加个体罹患甲状腺结节的可能性。
碘摄入异常
碘缺乏：当机体长期处于碘缺乏环境时，甲状腺为合成甲状腺激素会代偿性增生，易引发甲状腺结节，在一些碘缺乏地区，甲状腺结节的患病率相对较高。
碘过量：长期摄入过量碘也可导致甲状腺滤泡上皮细胞异常增生，进而形成甲状腺结节，比如长期大量食用含碘丰富的海产品且未合理控制摄入时，可能增加碘过量引发甲状腺结节的风险。
辐射暴露
儿童时期颈部接受过放射治疗，如头颈部恶性肿瘤的放射治疗史，会显著提高甲状腺结节的发生几率。因为辐射可损伤甲状腺细胞的DNA等，干扰甲状腺细胞的正常生长和分化，使得甲状腺组织出现异常增殖形成结节。
自身免疫因素
自身免疫性甲状腺炎（如桥本甲状腺炎）等自身免疫性疾病患者，机体免疫系统错误地攻击甲状腺组织，导致甲状腺组织受损、炎症反应等，在此过程中甲状腺细胞容易发生异常增生，从而引发甲状腺结节。
其他甲状腺疾病演变
一些基础甲状腺疾病在病程发展中可逐渐形成结节，例如单纯性甲状腺肿随着病情进展可能出现结节样改变，甲状腺腺瘤等疾病也可能表现为甲状腺结节的形式。
年龄与性别因素
年龄：随着年龄增长，甲状腺结节的发生率逐渐升高，这可能与机体衰老过程中甲状腺组织的生理变化、细胞修复能力下降等多种因素相关。
性别：女性相较于男性更易罹患甲状腺结节，可能与女性的内分泌特点有关，女性体内雌激素等激素水平的变化可能影响甲状腺的生理功能，使得女性对甲状腺结节的易感性更高。
生活方式影响
长期压力过大、作息不规律等可影响人体内分泌系统的平衡，导致激素水平波动，而甲状腺的功能受内分泌系统调节，这种内分泌紊乱状态可能间接增加甲状腺结节的发生风险。
