皮肤变黄可能由多种原因导致，包括肝胆系统疾病（肝细胞性黄疸由多种肝病致肝细胞损害等引起，阻塞性黄疸因胆管阻塞使胆红素反流入血）、溶血性疾病（先天性溶血性贫血因红细胞内在缺陷，后天性获得性溶血性贫血因免疫或母婴血型不合等）以及其他原因（药物或毒物损伤肝细胞等、内分泌代谢疾病如甲状腺功能减退症影响胆红素代谢）。
一、肝胆系统疾病
1.肝细胞性黄疸：多种肝病可引起，如病毒性肝炎、肝硬化等。肝细胞受损时，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，以致有相当量的非结合胆红素潴留于血中，同时因肝细胞损害和肝小叶结构破坏，致结合胆红素不能正常地排入细小胆管，反流入肝淋巴液及血液中，从而引起黄疸。例如，病毒性肝炎患者，在病程中会出现皮肤逐渐变黄的表现，同时可能伴有乏力、食欲减退、恶心等症状，其发病与病毒感染导致肝细胞损伤有关，不同年龄、性别均可发病，生活中接触病毒感染源等生活方式可能增加患病风险。
2.阻塞性黄疸：各种原因引起的胆管阻塞，使胆汁排泄不畅，胆管内压力升高，导致胆小管与毛细胆管破裂，胆汁中的胆红素反流入血。常见病因有胆管结石、胆管癌、胰头癌等。以胆管结石为例，不同年龄人群都可能患病，结石堵塞胆管后，胆红素逆流进入血液引发皮肤变黄，患者可能出现右上腹疼痛、寒战高热等症状，生活中高脂肪饮食等生活方式可能增加胆管结石形成风险。
二、溶血性疾病
1.先天性溶血性贫血：如遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。由于红细胞内在缺陷，导致红细胞破坏过多，超过了骨髓的代偿能力，从而出现黄疸。遗传性球形红细胞增多症多有家族遗传史，任何年龄均可发病，新生儿期可能出现黄疸等表现，其发病与遗传因素导致红细胞结构或功能异常有关。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症在某些地区高发，男性患者相对较多，食用蚕豆等特定食物或感染等情况可能诱发溶血，导致皮肤变黄。
2.后天性获得性溶血性贫血：如自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血病等。自身免疫性溶血性贫血可发生于任何年龄，女性相对多见，由于机体免疫功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加。新生儿溶血病主要发生在母婴血型不合的新生儿，如母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型等情况，孕期母亲抗体通过胎盘进入胎儿体内引起溶血，导致新生儿出生后皮肤迅速变黄。
三、其他原因
1.药物或毒物引起的黄疸：某些药物如抗结核药异烟肼等、毒物如毒蕈等可损伤肝细胞或影响胆红素代谢导致皮肤变黄。不同年龄人群接触相关药物或毒物后均可发病，用药或接触毒物的生活方式是诱因，例如长期服用某些具有肝毒性的药物，可能逐渐出现皮肤变黄，同时可能伴有肝区不适等症状。
2.内分泌代谢疾病：如甲状腺功能减退症，甲状腺素分泌不足可影响机体代谢，导致胆红素代谢异常，出现皮肤变黄，患者可能伴有怕冷、乏力、黏液性水肿等表现，各年龄均可发病，生活方式中缺乏运动等可能影响病情，患病后代谢速度减慢等。
