皮肤变黄可由多种原因引起，包括胆红素代谢异常相关原因和其他原因。胆红素代谢异常相关原因有胆红素生成过多（如新生儿红细胞破坏多、成人溶血性贫血、旁路胆红素生成增加）、肝脏对胆红素摄取、结合与排泄障碍（如新生儿肝细胞摄取能力不足、各种原因致肝细胞结合或排泄障碍）；其他原因包括先天性非溶血性黄疸（如Crigler-Najjar综合征、Dubin-Johnson综合征）、饮食因素（短期内大量食用富含胡萝卜素食物致皮肤黄染）、药物因素（某些药物可引起皮肤变黄）。
一、胆红素代谢异常相关原因
（一）胆红素生成过多
1.红细胞破坏增多
新生儿由于红细胞寿命相对较短，且血红蛋白含量高，出生后红细胞破坏相对较多。例如，正常足月儿红细胞寿命约70-90天，而成人红细胞寿命约120天，新生儿红细胞破坏增多可导致胆红素生成增加，引发生理性黄疸，一般在出生后2-3天出现，5-7天消退。对于有溶血疾病的新生儿，如ABO血型不合溶血，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型，母体的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，使胆红素生成显著增多，黄疸出现早且程度重。
成人因各种原因导致的溶血性贫血，如自身免疫性溶血性贫血，机体免疫系统错误地攻击自身红细胞，使红细胞大量破坏，胆红素生成超过肝脏的处理能力，从而引起皮肤变黄。
2.旁路胆红素生成增加
骨髓内无效造血增加时，红细胞在骨髓内未成熟就被破坏，这种旁路胆红素生成也会增多。例如，地中海贫血患者存在珠蛋白肽链合成障碍，导致骨髓内无效造血，旁路胆红素生成增加，进而引起皮肤变黄，同时还伴有贫血、肝脾肿大等表现。
（二）肝脏对胆红素的摄取、结合与排泄障碍
1.摄取障碍
某些药物或疾病可影响肝细胞对胆红素的摄取。例如，新生儿在出生早期，肝细胞内Y蛋白和Z蛋白含量较低，摄取胆红素的能力不足，这是新生儿生理性黄疸的原因之一。成人患肝炎时，肝细胞受损，Y蛋白和Z蛋白合成减少或功能障碍，影响胆红素的摄取，导致血中胆红素升高，出现皮肤变黄。
2.结合障碍
肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性不足或受抑制时会影响胆红素的结合。新生儿先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症（如Gilbert综合征），导致胆红素结合障碍，血中非结合胆红素升高，引起皮肤黄染。成人患肝炎时，肝细胞受损，葡萄糖醛酸转移酶合成减少或活性受抑制，也会出现胆红素结合障碍，进而使皮肤变黄。
3.排泄障碍
各种原因引起的肝细胞损伤或胆道梗阻会导致胆红素排泄障碍。例如，肝硬化患者肝细胞广泛受损，肝小叶结构破坏，胆汁排泄受阻，胆红素反流入血；胆道结石、胆道肿瘤等引起胆道梗阻，胆汁排出不畅，胆红素逆流入血，导致皮肤、巩膜黄染，同时伴有尿色加深、陶土样大便等表现。
二、其他原因
（一）先天性非溶血性黄疸
1.Crigler-Najjar综合征
这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于UDP-葡萄糖醛酸转移酶严重缺乏，导致非结合胆红素不能转化为结合胆红素，血中非结合胆红素极度升高，患儿出生后不久就出现严重的皮肤黄染，病情严重，可危及生命。
2.Dubin-Johnson综合征
是一种常染色体隐性遗传病，主要是肝细胞对结合胆红素的排泄功能障碍，导致结合胆红素逆流入血，患者表现为间歇性皮肤黄染，可伴有肝大，一般健康状况影响相对较小，但在某些诱因（如感染、饮酒等）下黄疸可加重。
（二）饮食因素
短期内大量食用富含胡萝卜素的食物，如胡萝卜、南瓜、橘子等，可导致血中胡萝卜素水平升高。胡萝卜素是一种脂溶性色素，当血中胡萝卜素浓度超过2.5g/L时，可沉积在皮肤角质层和真皮层内，引起皮肤黄染，一般以手掌、足底皮肤黄染较为明显，而巩膜无黄染，这种情况在停止食用相关食物后，血中胡萝卜素水平逐渐下降，皮肤黄染可逐渐消退。例如，大量食用胡萝卜后，可能会出现皮肤变黄，但一般无其他不适症状，肝功能等检查通常无异常。
（三）药物因素
某些药物可引起皮肤变黄。例如，长期服用含有呋喃类药物的患者，可能会出现皮肤黄染；服用阿的平的患者，皮肤可呈黄色，一般在停药后可逐渐恢复。药物引起皮肤变黄的机制各不相同，有的是干扰了胆红素的代谢过程，有的是药物本身的色素沉积作用等。
