胆红素代谢异常可致黄疸,分为肝细胞性、溶血性、阻塞性黄疸及先天性非溶血性黄疸等类型。肝细胞性黄疸由肝细胞广泛损害致摄取、结合、排泄胆红素障碍引起,不同年龄段、性别、生活方式、病史影响不同;溶血性黄疸因红细胞大量破坏,非结合胆红素潴留所致,不同年龄、性别、生活方式、病史有别;阻塞性黄疸是胆管阻塞使结合胆红素反流入血造成,不同年龄、性别、生活方式、病史有差异;先天性非溶血性黄疸系肝细胞对胆红素摄取、结合和排泄有缺陷,多在儿童或青少年期发现,与生活方式关系不大,家族中有患者后代风险增加。

一、胆红素代谢异常相关原因
(一)肝细胞性黄疸
1.病因及机制:各种使肝细胞广泛损害的疾病均可引起肝细胞性黄疸,如病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎等。肝细胞受损时,对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍,以致有相当量的非结合胆红素潴留于血中,同时因肝细胞损害和肝小叶结构破坏,结合胆红素不能正常地排入细小胆管,反流入肝淋巴液及血液中,导致血中结合胆红素亦增加而出现黄疸。
2.年龄因素影响:儿童时期的病毒性肝炎可能与感染甲肝、乙肝等病毒有关,不同年龄段人群感染病毒类型有差异,如儿童甲肝感染相对常见;老年人肝细胞性黄疸可能与自身免疫性肝病、药物性肝损伤等关系更密切,老年人常多种基础疾病,用药较多,药物性肝损伤风险增加。
3.性别差异:一般无明显性别特异性差异导致肝细胞性黄疸,但某些自身免疫性肝病在女性中相对多见,可能与女性激素等因素有关。
4.生活方式影响:长期大量饮酒可导致酒精性肝炎、肝硬化等进而引发肝细胞性黄疸;长期接触有毒化学物质、滥用药物等不良生活方式也会增加肝细胞受损风险,导致黄疸。
5.病史关联:有肝炎病史、肝硬化病史、长期服药史等人群发生肝细胞性黄疸风险较高。
(二)溶血性黄疸
1.病因及机制:凡能引起红细胞大量破坏而产生溶血的疾病,都能引起溶血性黄疸。红细胞大量破坏时,生成过量的非结合胆红素,超过肝细胞的摄取、结合与排泄能力,另一方面,由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用,削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能,使非结合胆红素在血中潴留,超过正常水平而出现黄疸。常见病因有先天性溶血性贫血(如海洋性贫血、遗传性球形红细胞增多症)和后天性获得性溶血性贫血(如自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血、不同血型输血后的溶血以及蚕豆病、蛇毒、疟疾等引起的溶血)。
2.年龄因素影响:新生儿溶血性黄疸较为常见,多因母婴血型不合等原因导致,新生儿免疫系统等发育不完善,发生溶血时黄疸表现有其特殊性;儿童期蚕豆病引发的溶血性黄疸与食用蚕豆有关;老年人溶血性黄疸相对少见,若发生多与自身免疫性溶血性贫血等疾病相关。
3.性别差异:一般无明显性别特异性导致溶血性黄疸,自身免疫性溶血性贫血在女性中发病率可能稍高。
4.生活方式影响:食用蚕豆可能引发蚕豆病导致溶血性黄疸,有蚕豆种植或食用习惯地区人群需注意;接触某些化学毒物等不良生活方式可能诱发获得性溶血性贫血。
5.病史关联:有自身免疫性疾病病史、输血史、家族中有先天性溶血性贫血患者等人群发生溶血性黄疸风险较高。
(三)阻塞性黄疸
1.病因及机制:各种原因引起的胆管阻塞,使胆汁排泄不畅,结合胆红素反流入血,导致黄疸。可分为肝内性和肝外性两类。肝内性又可分为肝内阻塞性胆汁淤积和肝内胆汁淤积,前者见于肝内泥沙样结石、癌栓、寄生虫病(如华支睾吸虫病)等;后者见于病毒性肝炎、药物性胆汁淤积(如氯丙嗪、甲睾酮、避孕药等)、原发性胆汁性肝硬化、妊娠期复发性黄疸等。肝外性阻塞可由胆总管结石、狭窄、炎性水肿、肿瘤及蛔虫等阻塞所引起。
2.年龄因素影响:儿童时期肝外阻塞性黄疸可能与胆道蛔虫、先天性胆道畸形等有关;老年人阻塞性黄疸多与胆管癌、胰头癌等恶性肿瘤阻塞胆管有关。
3.性别差异:某些胆管疾病在性别上无明显差异,但胰腺癌在男性中相对多见,可能导致肝外胆管阻塞引发黄疸。
4.生活方式影响:长期高脂肪饮食等可能与胆石症发生相关,增加肝内或肝外胆管阻塞风险;接触某些放射性物质等不良生活方式可能增加胆管系统肿瘤发生风险。
5.病史关联:有胆道结石病史、胆道手术史、胰腺疾病病史等人群发生阻塞性黄疸风险较高。
二、其他少见原因
(一)先天性非溶血性黄疸
1.病因及机制:系由肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄有缺陷所致的黄疸,临床上较少见。包括Gilbert综合征(是一种较常见的先天性非溶血性黄疸,系由肝细胞摄取胆红素障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足所致)、Dubin-Johnson综合征(系由肝细胞对结合胆红素及某些阴离子向毛细胆管排泄障碍所致)、Crigler-Najjar综合征(系由肝细胞缺乏葡萄糖醛酸转移酶,致不能形成结合胆红素,因而血中非结合胆红素浓度很高,可并发核黄疸,预后极差)、Rotor综合征(系由肝细胞对摄取非结合胆红素和排泄结合胆红素存在先天性缺陷致血中胆红素增高而出现黄疸)等。
2.年龄因素影响:先天性非溶血性黄疸多在儿童或青少年时期被发现,不同类型疾病发病年龄有一定特点,如Gilbert综合征多在青少年期出现黄疸,常在体检或因其他疾病检查时发现。
3.性别差异:一般无明显性别特异性差异。
4.生活方式影响:通常与生活方式关系不大,多为先天性代谢异常所致。
5.病史关联:家族中有类似疾病患者时,后代发生先天性非溶血性黄疸风险增加。



