抑郁症的发生是生物、心理、社会环境等多因素共同作用的结果，主要涉及遗传易感性、神经递质调节、心理认知偏差及慢性压力事件等。
一、生物遗传因素
家族史阳性者（一级亲属患病）抑郁风险较普通人群高2-3倍；多基因累积效应与特定基因变异（如5-HTTLPR短等位基因）相关，该基因与童年逆境叠加时风险显著升高；双胞胎研究显示遗传度约30%-40%，提示遗传与环境共同作用，青少年群体因神经发育特点对遗传易感性更敏感，老年人群因多基因累积效应风险进一步增加。
二、神经生理与内分泌因素
神经递质系统异常（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺水平或受体敏感性降低）影响情绪调节；神经内分泌失调表现为HPA轴过度激活，皮质醇水平长期升高，青少年因学业压力可能加重该系统负担；脑结构改变涉及前额叶皮层代谢降低、海马体体积缩小，老年人群神经可塑性随年龄增长下降，慢性疾病叠加时损伤风险更高。
三、心理认知因素
神经质人格特质（情绪不稳定、敏感多疑）者更易放大负性情绪，女性因情绪调节中枢（杏仁核）更活跃，面对压力时反刍思维更明显；负性认知模式（反刍思维、灾难化解读）通过强化消极认知维持抑郁状态，童年创伤（如虐待、忽视）改变前额叶-边缘系统神经连接，增加成年后抑郁易感性；青少年因认知发展尚未成熟，面对复杂压力时更难形成积极应对策略，需特别关注。
四、社会环境与生活方式因素
慢性社会压力（长期工作/学业压力、经济困难）通过持续激活交感神经与HPA轴诱发抑郁，老年人群因社会角色转变（退休后社交减少）易出现孤独感；不良人际关系（家庭矛盾、社交孤立）降低社会支持缓冲作用，青少年缺乏规律运动（每周<3次）时神经递质分泌不足；孕妇因内分泌变化（雌激素、孕激素波动）叠加压力事件风险更高，慢性躯体疾病（心血管病、慢性疼痛）通过炎症因子与抑郁形成恶性循环。
