血管性水肿的病因包括遗传性血管性水肿（因C1酯酶抑制物缺乏或功能异常致激肽系统过度激活引发水肿，儿童青少年可患，家族遗传史者风险高）和获得性血管性水肿（药物相关、食物因素、感染因素、其他因素如自身免疫病、恶性肿瘤、昆虫叮咬等均可致，不同人群因相应因素患病风险不同）。
获得性血管性水肿
药物相关：某些药物可引起获得性血管性水肿，如抗生素（青霉素、头孢菌素等）、非甾体类抗炎药（阿司匹林等）、血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利等）。药物引起血管性水肿的机制可能是药物作为半抗原与体内蛋白结合形成抗原，刺激机体产生抗体，引发免疫反应；或者药物直接作用于肥大细胞、嗜碱性粒细胞，使其释放组胺等活性介质，导致血管通透性增加。不同年龄、性别使用相关药物时都可能发生，有药物过敏史的人群更易出现。
食物因素：一些食物也可诱发血管性水肿，常见的有坚果、贝类、草莓、巧克力等。食物诱发血管性水肿的机制可能是食物中的过敏原通过胃肠道黏膜吸收进入体内，引发Ⅰ型超敏反应，导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺等介质，引起血管通透性增加。各年龄段人群都可能因食用相关食物发病，有食物过敏史者风险更高。
感染因素：细菌、病毒、寄生虫等感染可引起血管性水肿。例如，链球菌感染可能诱发遗传性血管性水肿患者病情加重，病毒感染（如肝炎病毒感染）也可能通过免疫反应导致血管性水肿。不同年龄人群因感染病原体的不同而有不同的易感性，儿童由于免疫系统发育不完善，更容易因感染引发血管性水肿，男性和女性在感染相关血管性水肿的发病上无明显性别差异，但有感染性疾病史的人群患病风险增加。
其他因素：自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）、恶性肿瘤、昆虫叮咬等也可能导致血管性水肿。自身免疫性疾病患者体内存在自身抗体，可攻击自身组织，影响血管的正常功能；恶性肿瘤患者可能因肿瘤释放某些活性物质或机体免疫状态改变而出现血管性水肿；昆虫叮咬后，昆虫唾液中的物质可引起局部或全身的过敏反应，导致血管性水肿。不同年龄、性别人群都可能因这些因素患病，自身免疫性疾病患者、恶性肿瘤患者以及有昆虫叮咬史的人群患病风险相对较高。
