分离性障碍的发生与遗传、心理社会、神经生物学因素相关。遗传方面具一定易感性，家族有病史者风险高；心理社会因素包括童年创伤经历和应激事件，童年受严重创伤或遇重大应激易发病；神经生物学因素涉及大脑结构和功能异常及神经递质变化，大脑相关区域结构功能异常、神经递质水平改变会致发病，且不同年龄阶段受影响有差异。
一、遗传因素
研究表明，分离性障碍具有一定的遗传易感性。家族遗传学研究发现，若家族中有亲属患有分离性障碍，那么其他家族成员患病的风险可能会高于普通人群。例如，通过对多个家庭的追踪调查和基因分析，发现某些基因位点的变异与分离性障碍的发生存在关联，但具体的遗传模式还在进一步深入研究中。这种遗传因素的影响在不同年龄段的人群中可能有所体现，儿童或青少年如果家族中有相关病史，相对来说可能面临更高的发病风险。
二、心理社会因素
1.童年创伤经历
童年时期遭受的严重创伤，如情感虐待、性虐待、身体虐待等，是分离性障碍的重要危险因素。儿童在身心发育尚未成熟时，如果经历这些创伤事件，可能会通过分离性障碍这种心理防御机制来应对极度痛苦的体验。例如，长期处于家庭暴力环境中的儿童，可能更容易在成年后出现分离性障碍的症状。不同年龄段的儿童对创伤的承受能力不同，幼儿可能表现为情绪和行为的异常改变，而学龄儿童可能会出现学习困难、社交退缩等问题，这些都可能与潜在的分离性障碍发病相关。
2.应激事件
生活中的重大应激事件，如严重的自然灾害、亲人突然离世、重大的经济损失等，也可能引发分离性障碍。当个体面临超出其心理承受能力的应激事件时，心理调节机制可能无法有效应对，从而导致分离性障碍的发生。例如，经历重大交通事故的个体，在之后可能出现分离性遗忘、分离性身份障碍等症状。不同性别在面对应激事件时的反应可能存在差异，一般来说，女性可能相对更容易受到应激事件的影响而出现分离性障碍，但这也不是绝对的，具体还与个体的心理韧性等因素有关。
三、神经生物学因素
1.大脑结构和功能异常
研究发现，分离性障碍患者的大脑某些区域存在结构和功能的异常。例如，大脑的边缘系统、颞叶等区域与情绪调节、记忆等功能密切相关，分离性障碍患者在这些区域的灰质体积、脑区之间的连接等方面可能存在异常。这些神经生物学的改变会影响个体的情绪处理、记忆整合等功能，进而导致分离性障碍相关症状的出现。在不同年龄阶段，大脑的发育情况不同，儿童和青少年的大脑还在不断发育成熟过程中，神经生物学因素的影响可能会对其认知和情感发展产生更显著的作用。
2.神经递质变化
神经递质在情绪调节和心理活动中起着重要作用，分离性障碍患者可能存在神经递质的异常。例如，5-羟色胺、多巴胺等神经递质的水平可能会发生改变。5-羟色胺与情绪稳定、睡眠等功能相关，当5-羟色胺水平异常时，可能会导致情绪波动较大，增加分离性障碍发病的可能性。不同生活方式的人，如长期熬夜、缺乏运动等，可能会影响神经递质的平衡，从而对分离性障碍的发病产生影响，而有相关病史的个体可能对神经递质变化更为敏感。
