引起十二指肠溃疡的主要原因是幽门螺杆菌感染（约占病例的90%），其次是长期使用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬），此外还与胃酸分泌过多、遗传易感性及不良生活方式相关。
幽门螺杆菌感染：该细菌定植于十二指肠黏膜，通过破坏黏膜屏障和诱发免疫反应导致溃疡形成，全球约半数人群感染，发展中国家感染率更高，吸烟者感染后溃疡风险增加。
药物因素：长期服用非甾体抗炎药会抑制环氧合酶活性，减少黏膜保护因子前列腺素合成，增加胃酸对黏膜的侵蚀，老年患者因慢性病用药更易受影响。
胃酸分泌异常：十二指肠溃疡患者基础胃酸分泌通常高于正常人，迷走神经功能亢进或胃泌素瘤等疾病可导致胃酸过度分泌，长期刺激黏膜引发损伤。
生活方式与遗传：长期精神压力、饮食不规律、吸烟（尼古丁延缓溃疡愈合）及家族史均增加患病风险，A型血人群相对更易患病，青少年因学业压力大也需警惕。
特殊人群注意：孕妇因激素变化和营养需求增加，若感染幽门螺杆菌需在医生指导下治疗；糖尿病患者因胃排空延迟，胃酸接触黏膜时间延长，溃疡风险升高，需严格控制血糖。
