新生儿败血症主要由细菌（如大肠杆菌、B族链球菌）、病毒或真菌等病原体侵入血液循环并增殖引发，感染途径包括产前、产时及产后感染，早产儿、低出生体重儿等免疫低下新生儿风险更高。
产前感染：母亲孕期存在生殖道感染（如B族链球菌定植）、胎膜早破（超过18小时）或绒毛膜羊膜炎时，病原体可经胎盘进入胎儿循环，导致宫内感染，常见病原体为大肠杆菌、李斯特菌等。
产时感染：分娩过程中，胎儿接触母亲产道内病原体（如B族链球菌、大肠杆菌），若产程延长、胎膜破裂时间过久或有产钳助产等操作，病原体易通过胎儿皮肤黏膜破损处侵入，引发败血症。
产后感染：最常见的感染途径，多因新生儿皮肤黏膜屏障不完善或护理不当导致，如脐部感染（未消毒或污染）、皮肤擦伤、呼吸道吸入感染分泌物或消化道接触污染的喂养器具，病原体（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌）经破损处进入血液循环。
特殊病原体类型：真菌性败血症多见于早产儿、长期住院或接受广谱抗生素治疗的新生儿，以念珠菌属为主，与留置导管、免疫功能低下相关；病毒感染相对少见，但巨细胞病毒、风疹病毒等可通过胎盘或接触感染，引发全身性感染。
早产儿、低出生体重儿因免疫功能不成熟，感染风险更高，需加强脐部、皮肤清洁护理，避免接触感染源；有宫内感染史的新生儿需密切监测体温、精神状态及吃奶情况，出现异常及时就医；母亲孕期有生殖道感染的新生儿，出生后需遵医嘱接受预防性措施，避免自行使用抗生素或消毒用品。
