强直性脊柱炎的病因尚未完全明确，目前认为与遗传、免疫、环境等多因素相关，其中遗传因素（尤其是HLA-B27基因）是核心风险因素。
遗传因素：HLA-B27基因阳性人群患病风险显著升高，家族中有强直性脊柱炎患者时，亲属患病概率增加。不同种族中HLA-B27阳性率差异较大，亚洲人群阳性率约为4%~9%，而白种人可达6%~10%。
免疫因素：免疫系统异常激活参与发病，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子过度表达，导致关节滑膜、肌腱端等组织慢性炎症，长期炎症可引发骨化和关节强直。
环境因素：潮湿寒冷环境可能诱发或加重症状，吸烟是明确的危险因素，会增加疾病活动度和影像学进展风险。肠道或泌尿生殖道感染（如克雷伯菌、沙门菌等）可能通过分子模拟机制触发免疫反应。
年龄与性别：多见于15~40岁青壮年，男性发病早且症状较重，女性相对少见但病程可能更隐匿。青少年发病者多表现为外周关节炎，成年后逐渐出现脊柱受累。
特殊人群注意事项：孕妇若患病，炎症控制不佳可能影响妊娠结局，需在风湿科与产科共同管理；老年患者需警惕药物相互作用，优先选择非甾体抗炎药（如布洛芬），避免长期使用糖皮质激素。
