手肿可由生理性和病理性因素及其他因素引起。生理性因素包括体位使手臂静脉回流受阻、水分代谢不均衡；病理性因素有心血管系统疾病（如心力衰竭、上肢静脉血栓形成）、肾脏疾病（如肾炎、肾病综合征）、风湿免疫系统疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）、内分泌疾病（如甲状腺功能减退）；其他因素有药物因素（如钙离子拮抗剂致外周水肿）、局部因素（如手部外伤、蚊虫叮咬致局部肿胀）。
一、生理性因素
1.体位因素
夜间睡眠时，如果手臂长时间处于较低的位置，例如枕头过低或者睡眠姿势不当，导致上肢静脉回流受阻。人体的静脉回流依靠肌肉收缩挤压静脉以及静脉瓣的单向开放来实现，当手臂位置低于心脏水平时，静脉回流速度减慢，血液在手部淤积，就容易引起手肿。这种情况在睡前长时间保持不良姿势的人群中较为常见，一般起床活动后，通过肢体的活动促进静脉回流，手肿情况会逐渐缓解。
2.水分代谢
部分人在夜间睡眠时，身体的水分代谢可能会出现暂时的不均衡。如果白天摄入较多盐分，肾脏对水分的重吸收功能在夜间可能会相对活跃，而如果身体对于水分的调节出现小的波动，可能会导致手部轻度水肿。尤其是一些饮食较咸的人群，夜间睡眠时更容易出现手肿现象，一般通过调整饮食结构，减少盐分摄入后可有所改善。
二、病理性因素
1.心血管系统疾病
心力衰竭：
对于患有心力衰竭的患者，心脏的泵血功能减弱，尤其是左心衰竭时，肺循环淤血，进而可能影响体循环静脉回流。夜间睡眠时，平卧位使回心血量增加，加重心脏负担，导致手部等外周组织静脉回流进一步受阻，引起手肿。这类患者除了手肿外，还可能伴有呼吸困难、活动耐力下降等症状，且多见于有心脏病病史的人群，如既往有心肌梗死、心肌病等病史者。
静脉回流障碍性疾病：
上肢静脉血栓形成是常见的导致手肿的原因。上肢静脉血栓会阻塞静脉血管，使血液回流不畅，从而引起手部肿胀，同时可能伴有手部疼痛、皮肤温度升高、浅静脉扩张等表现。多见于长期卧床、上肢有创伤或有血液高凝状态的人群，如手术后患者、恶性肿瘤患者等。
2.肾脏疾病
肾炎：
各种肾炎导致肾功能受损，肾脏的滤过功能下降，体内水分和代谢废物排泄减少，水钠潴留。水钠潴留可引起全身水肿，手部也会出现肿胀，同时可能伴有蛋白尿、血尿、血压升高等表现。常见于有肾炎病史或近期有感染史的人群，感染可能诱发肾炎发作导致手肿。
肾病综合征：
肾病综合征患者大量蛋白尿丢失，血浆白蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，水分从血管内渗出到组织间隙，引起水肿。手部水肿是常见表现之一，还可伴有全身水肿、高脂血症等表现，多见于青少年及中年人群，起病可隐匿。
3.风湿免疫系统疾病
类风湿关节炎：
类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，主要累及关节，也可累及周围组织。夜间睡眠时，关节炎症部位可能会有渗出增加，导致手部肿胀，同时伴有关节疼痛、僵硬，尤其是晨起时明显，活动后可稍缓解。多见于中年女性，病程呈慢性迁延性。
系统性红斑狼疮：
系统性红斑狼疮是累及多系统的自身免疫性疾病，当累及肾脏等器官时可出现水肿，手部也可能受累出现肿胀，还伴有面部红斑、口腔溃疡、脱发等多系统症状，多见于育龄期女性。
4.内分泌疾病
甲状腺功能减退：
甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，黏多糖在组织间隙沉积，引起黏液性水肿。手部可出现肿胀，同时伴有怕冷、乏力、皮肤干燥、食欲减退等表现，多见于中年女性，起病隐匿。
三、其他因素
1.药物因素
某些药物可能会引起手部水肿的不良反应，例如钙离子拮抗剂，如硝苯地平，部分患者服用后可能出现外周水肿，包括手部水肿。一般在用药初期较常见，停药或调整药物后可能缓解，有用药史的人群需要留意是否与药物相关。
2.局部因素
手部外伤：
手部近期有外伤史，如扭伤、挫伤等，局部软组织受损，可能会出现炎症反应，导致手部肿胀，同时可能伴有疼痛、淤血等表现，有明确手部外伤史的人群需考虑此因素。
蚊虫叮咬：
夜间睡眠时手部被蚊虫叮咬，蚊虫的毒素可能引起局部过敏反应，导致手部肿胀，多伴有局部瘙痒等表现，常见于夏季蚊虫较多的季节，有蚊虫叮咬史的人群需考虑。
