着色性干皮病易与以下疾病混淆：色素性干皮病样综合征、特发性皮肤色素减少症、早老症、光线性皮肤病（如日光性角化病）等。
- 色素性干皮病样综合征：患者基因突变类型不同（如XPA、XPB等基因突变外显子变异差异），临床表现类似但发病年龄、遗传方式（部分为新突变）不同，需基因检测区分。
- 特发性皮肤色素减少症：常染色体显性遗传，儿童期发病，色素减退斑境界清晰，皮肤黏膜无萎缩，无畏光、皮肤癌风险，与着色性干皮病的进行性萎缩、癌前病变不同。
- 早老症：儿童期出现皮肤老化、脱发、血管硬化等，但无着色性干皮病的光暴露区色素异常、癌前/癌性病变，基因检测（LMNA等）可鉴别。
- 光线性皮肤病：如日光性角化病仅为局部角质增生，无色素异常或仅轻度不均，无着色性干皮病的广泛色素改变、皮肤萎缩，病理活检可见角质细胞异常增殖。
特殊人群提示：儿童患者需避免阳光暴露（建议穿防晒衣、戴宽檐帽），使用SPF≥50的物理防晒霜；孕妇患者需严格防护，减少胎儿暴露风险；老年患者应定期皮肤镜检查，排查癌变倾向。
