腮腺恶性肿瘤的病因尚未完全明确，目前认为其发生是遗传、环境、慢性刺激及生活方式等多因素共同作用的结果，涉及基因突变、理化暴露、病毒感染及不良生活习惯等多个层面。
- 遗传与基因突变因素：部分患者存在BRCA1/2等抑癌基因胚系突变，或染色体结构异常（如11号染色体长臂缺失），此类患者患遗传性肿瘤综合征（如Gardner综合征）时，腮腺恶性肿瘤风险显著升高。
- 环境与理化刺激因素：长期电离辐射暴露（如头颈部肿瘤放疗后）会增加腮腺组织细胞突变风险，职业或环境中接触苯并芘、镍等化学物质的人群，唾液腺恶性肿瘤发病率较普通人群高。
- 慢性刺激与感染因素：慢性腮腺炎反复发作或长期口腔卫生不佳导致的腮腺区慢性炎症刺激，可能通过反复组织修复过程增加恶变风险；EB病毒、人乳头瘤病毒（HPV）感染也被研究提示与部分唾液腺肿瘤发生相关，但具体机制需进一步验证。
- 生活方式相关因素：长期吸烟（≥20年）者唾液腺恶性肿瘤风险升高，可能与烟草中的苯并芘等致癌物损伤细胞DNA有关；高盐饮食、高脂饮食可能通过影响机体代谢间接增加发病概率，免疫功能低下者因无法有效清除异常细胞，患病风险相对增加。
