肾细胞癌的发病是遗传、基因突变、生活方式及环境等多因素共同作用的结果，其中约4%为遗传性病例，多数散发病例与抑癌基因失活及长期不良生活方式相关。
一、遗传因素与家族聚集性
遗传性肾癌占比约4%，与特定基因突变相关，如VHL基因、FH基因、BAP1基因等，可通过家系调查发现。
VHL综合征患者常发生双侧肾细胞癌，平均发病年龄30-40岁，需结合基因检测确诊。
散发性肾癌虽无明确家族史，但约10%患者存在胚系突变，提示遗传易感性。
二、基因突变与抑癌机制
肿瘤抑制基因失活是核心发病机制，如VHL基因在散发性肾癌中约占50%，突变导致肿瘤抑制功能丧失。
其他突变包括FH基因（遗传性平滑肌瘤病肾癌）、BAP1基因（与黑色素瘤、肾癌相关）等，可通过基因检测明确。
基因突变多发生于体细胞，少数为胚系突变，导致细胞异常增殖失控。
三、生活方式相关风险
肥胖（尤其是腹型肥胖）是独立危险因素，BMI≥30者肾癌风险升高2倍，中年男性更显著。
吸烟增加风险2-3倍，被动吸烟同样增加风险，戒烟后风险随时间降低。
高血压与肾癌存在双向关联，长期高血压患者需监测肾功能，控制血压。
四、环境与职业暴露因素
长期接触石棉、镉（如冶炼、电镀行业）的人群，肾癌风险升高，镉暴露与肾小管损伤相关。
长期透析患者（如肾功能衰竭后）因毒素蓄积增加肾癌风险，需定期监测。
辐射暴露（如医疗放疗史）可能增加风险，但需排除其他混杂因素。
有家族肾癌史者建议30岁起每1-2年进行超声或CT筛查；吸烟者需立即戒烟，减少加工肉类摄入；肥胖人群应通过规律运动和饮食控制将BMI维持在18.5-24.9；高血压患者需严格控制血压，避免长期肾损伤。
