腮腺混合瘤的具体病因尚未完全明确，目前认为是遗传易感性、细胞异常增殖、慢性刺激及环境因素共同作用的结果。
一、细胞异常增殖机制
唾液腺导管上皮细胞或腺泡细胞的增殖调控失衡是核心病理基础。研究发现，约30%的腮腺混合瘤患者存在染色体12q13-15区域的基因扩增，涉及Cyclin D1等促增殖基因的过表达。抑癌基因PTEN的突变或甲基化失活也可能导致细胞周期停滞障碍，使异常增殖细胞存活并累积。
二、遗传易感性影响
部分遗传性疾病与发病风险相关。家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中约10%合并唾液腺肿瘤，其致病基因APC的突变可能通过Wnt信号通路异常激活促发多器官肿瘤。BRCA1/2基因突变携带者发生唾液腺肿瘤的风险是普通人群的3.5倍，尤其女性患者风险更高。此外，2022年《Head & Neck》期刊研究显示，携带CDKN1B突变的人群发生混合瘤的概率显著增加。
三、慢性刺激因素作用
长期慢性炎症是重要诱因。慢性腮腺炎、唾液腺结石患者因反复导管阻塞和组织修复，上皮细胞异常增殖概率升高，混合瘤发生率较普通人群高2.3倍。流行病学调查发现，长期吸烟（≥20年）者风险增加1.8倍，可能通过烟雾中多环芳烃类物质损伤腺细胞DNA。咀嚼槟榔（每周≥3次）者因槟榔碱刺激黏膜，也可能间接促进肿瘤发生。
四、环境与激素因素
头颈部肿瘤放疗史患者发生混合瘤的风险升高3-5倍，电离辐射通过直接破坏DNA双链结构诱发突变。激素水平差异影响性别发病率，女性患者占比62%，可能与雌激素受体在肿瘤细胞中的高表达有关。中年女性（40-55岁）因激素波动活跃，细胞增殖信号通路敏感性增加，发病概率显著高于其他年龄段。
特殊人群需注意：儿童及青少年患者占比不足5%，多与先天性染色体异常相关；老年患者若短期内肿瘤快速增大，需警惕恶变可能。建议有家族肿瘤史者定期（每年1次）进行腮腺超声筛查，慢性炎症患者需规范抗炎治疗以降低风险。
