毛周角化病的发病原因与遗传、维生素A代谢、环境及其他疾病因素密切相关，多数呈常染色体显性遗传模式，部分患者与内分泌或免疫异常相关，症状易受生活方式影响。
一、遗传因素。1. 多数患者有家族史，父母患病时子女患病风险显著增加，遗传概率与常染色体显性遗传模式相关；2. 角蛋白17（KRT17）等基因变异可能影响角质细胞分化，导致毛囊口角质代谢异常；3. 婴幼儿期即可出现粟粒大小毛囊性丘疹，青春期因激素变化症状可能加重，成年后部分患者症状逐渐稳定但易受环境影响复发。
二、维生素A代谢异常。1. 维生素A是维持皮肤正常角化的关键营养素，其缺乏或代谢通路障碍（如RALDH2基因功能异常）会导致角质细胞脱落延迟，形成典型毛囊性丘疹；2. 青春期、妊娠期或甲状腺功能异常（如甲减）可能影响维生素A代谢酶活性，诱发或加重症状；3. 此类患者常伴随眼结膜干燥、呼吸道黏膜角化异常等上皮组织受累表现，需结合临床检查确诊。
三、环境与生活方式因素。1. 干燥气候或冬季环境易加重症状，皮肤屏障功能因干燥受损，角质层含水量下降导致代谢速度减慢；2. 过度清洁（如热水烫洗、使用刺激性沐浴产品）破坏皮肤油脂层，降低角质代谢效率，加重毛囊口堵塞；3. 吸烟、熬夜、缺乏运动等不良生活方式可能影响皮肤微循环，间接导致角质堆积，此类人群发病率相对较高。
四、其他疾病或内分泌因素。1. 甲状腺功能减退症、糖尿病等内分泌疾病可能通过影响代谢或免疫功能，间接诱发毛周角化病；2. 自身免疫性疾病（如红斑狼疮）患者中，毛周角化病发生率可能升高，需结合原发病评估；3. 部分药物（如抗疟药）可能干扰角质代谢，引发类似症状，需在医生指导下排查用药史。
特殊人群注意事项：儿童患者应避免过度清洁，使用温和保湿乳液；女性需注意避免因美观需求频繁剥脱角质，以防加重皮肤损伤；老年患者需加强保湿，冬季减少洗澡频率以维护皮肤屏障；有家族病史者应关注子女皮肤变化，青春期前加强皮肤护理，避免诱发因素。
