导致肾癌的主要病因是遗传突变、吸烟、肥胖、高血压、慢性肾脏疾病及环境暴露等多因素长期作用的结果，其中遗传因素和吸烟是明确的高危驱动因素。
遗传性基因突变
约4%~5%的肾癌为遗传性，VHL基因（16号染色体）突变是最常见类型，与VHL综合征相关，此类患者肾癌风险达70%以上；散发性肾癌中约15%存在FH、BAP1等基因突变。临床研究显示，家族性肾癌患者发病年龄较散发性早10~15年，需通过基因检测（如VHL基因测序）实现早期筛查。
吸烟
吸烟是独立危险因素，Meta分析显示吸烟者肾癌风险是非吸烟者的1.5~2倍，戒烟后风险随时间降低（戒烟5年以上者风险接近普通人群）。尼古丁、焦油等有害物质可直接损伤肾小管上皮细胞DNA，抑制修复酶活性，加速突变积累。
肥胖与高血压
肥胖（BMI≥30）使肾癌风险升高2~3倍，机制涉及胰岛素抵抗、促炎因子（如IL-6）及激素失衡（如瘦素、IGF-1）。高血压患者因长期肾血流动力学改变（如肾小球高压）、肾小管损伤，风险增加1.3~1.8倍。二者常合并存在，形成“代谢-心血管-肾脏”恶性循环，需同步干预。
慢性肾脏疾病（CKD）
慢性肾小球肾炎、多囊肾等CKD患者肾癌风险是普通人群的2~3倍。长期肾功能不全导致肾小管上皮细胞反复修复再生，增加基因突变概率；病理研究发现CKD患者肾组织中p53突变率显著升高。建议CKD患者每年监测尿微量白蛋白、肾功能及肾脏超声。
职业与环境暴露
长期接触镉（工业电镀）、铅（蓄电池）、石棉（建筑材料）等物质者风险升高。毒物经肾脏排泄时蓄积，直接损伤肾小管上皮细胞，临床研究显示镉暴露工人肾癌发病率是普通人群的3.5倍。从事相关职业者需定期进行尿镉检测、肺部CT及肾功能评估。
特殊人群注意事项：遗传性肾癌患者直系亲属建议20~30岁起每2年行腹部超声+肾功能筛查；肥胖者建议BMI控制在18.5~24.9，高血压患者目标血压<130/80 mmHg，以降低综合风险。
