雌激素（包括天然及合成制剂）的使用可能伴随生殖系统、乳腺、心血管及特殊人群相关副作用，尤其是长期或未规范联合孕激素时风险更显著。
生殖系统副作用：未联合孕激素的雌激素长期使用可诱发子宫内膜增生、异常子宫出血，增加子宫内膜癌风险（尤其绝经后女性单独用雌激素者）；子宫肌瘤患者需监测肌瘤大小变化；孕妇（非必要）禁用，可能影响胎儿生殖器官发育。
乳腺系统副作用：单一雌激素暴露可能增加乳腺增生或结节形成风险，流行病学研究提示与乳腺癌风险存在潜在关联（持续5年以上使用单一雌激素者需警惕）；有乳腺癌家族史者需加强乳腺检查（如每年1次超声）。
心血管系统副作用：短期雌激素可能增加血栓风险（如深静脉血栓），长期使用（＞5年）可能升高动脉粥样硬化、冠心病或肺栓塞风险；合并高血压、糖尿病者风险叠加，需优先非药物干预（如运动、饮食调整）。
特殊人群风险：儿童（＜12岁）禁用，可能导致性早熟；孕妇（孕早期）禁用，增加流产或胎儿畸形风险；有血栓史、严重肝病、活动性乳腺癌者绝对禁忌；肝肾功能不全者需监测指标，避免药物蓄积毒性。
