磺脲类药物（如格列本脲、格列美脲等）的主要副作用包括低血糖、体重增加、胃肠道反应、皮肤过敏及肝功能异常等。
低血糖是最严重且常见的副作用，因药物刺激胰岛素过量分泌导致血糖过低，表现为头晕、出汗、心悸、手抖，严重时可致意识障碍。老年人、肝肾功能不全者及使用长效制剂（如格列本脲）者风险更高，需加强血糖监测。
体重增加较常见，与胰岛素促进脂肪合成、食欲增强有关，可能降低胰岛素敏感性。患者需控制总热量摄入，结合运动维持体重，避免加重代谢负担。
初期用药易出现恶心、呕吐、腹胀或食欲下降，多为药物直接刺激胃肠道所致。多数症状随用药适应逐渐缓解，若持续不适应及时告知医生调整方案。
皮疹、瘙痒、荨麻疹较常见，罕见严重过敏反应（如剥脱性皮炎）。用药期间若出现皮肤红斑、水疱或全身不适，需警惕过敏，立即停药并就医。有过敏史者慎用。
少数患者出现转氨酶升高，极罕见肝衰竭。用药前及治疗中需定期监测肝功能，严重肝病患者禁用，肝病基础者需密切随访。
特殊人群如老年人、肝肾功能不全者、孕妇哺乳期女性及1型糖尿病患者需格外谨慎，用药前应咨询医生评估风险。
