肿瘤标记物正常也可能患癌症。部分早期癌症患者肿瘤标记物水平可能正常，而某些癌症（如早期胰腺癌、甲状腺微小癌）本身标记物变化不显著，或肿瘤未突破组织屏障时标记物未升高。
一、早期癌症或特殊类型癌症
部分癌症（如早期胰腺癌、甲状腺微小癌）因肿瘤负荷低或生物学特性，可能使肿瘤标记物保持正常。例如，早期肺癌中约20%患者肿瘤标记物（如癌胚抗原CEA）正常。
二、良性疾病干扰
部分良性疾病（如肝炎、胰腺炎、子宫内膜异位症）可能引起肿瘤标记物轻度升高，需结合临床症状鉴别。例如，慢性肝炎患者甲胎蛋白（AFP）可能短暂升高，但无持续异常。
三、检测局限性
现有肿瘤标记物存在检测灵敏度不足问题，约30%~40%的癌症患者初始检测结果正常。例如，结直肠癌中约35%患者术前CEA正常。
四、特殊人群注意事项
老年人群因代谢差异，部分肿瘤标记物基线水平可能偏高，需结合影像学检查综合判断。孕妇、月经期女性等生理状态特殊者，需避免在特定时期检测。
五、综合诊断建议
若有癌症高危因素（如家族史、长期吸烟）或疑似症状（如不明原因体重下降），即使标记物正常，也需进一步做影像学检查（如CT、MRI）或病理活检以明确诊断。
