肝癌的发生与多种因素相关，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染、长期大量饮酒导致的酒精性肝病、肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病、长期摄入被黄曲霉毒素污染食物、某些遗传综合征以及长期接触某些化学物质、寄生虫感染等，不同年龄、性别人群在这些因素影响下患肝癌风险存在差异。
一、病毒性肝炎感染
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染是肝癌的重要危险因素。全球约50%的肝癌患者有HBV感染史，约15%-20%的肝癌与HCV感染相关。HBV和HCV持续感染会引起肝细胞损伤、炎症和再生，长期反复的炎症刺激可导致基因突变，逐渐发展为肝癌。例如，长期HBV感染的患者，病毒整合到宿主基因组中，可激活原癌基因或抑制抑癌基因，进而引发肝癌。不同年龄人群感染病毒性肝炎后发展为肝癌的风险不同，一般来说，儿童期感染HBV更易慢性化，成年后发展为肝癌的概率相对较高；女性在感染病毒性肝炎后，若合并其他危险因素（如饮酒等），肝癌发生风险可能也会增加。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和肝硬化，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝细胞毒性，可引起肝细胞损伤、炎症和纤维化。长期大量饮酒者发生肝癌的风险明显高于非饮酒者。不同生活方式中，长期大量饮酒的生活方式会显著增加肝癌风险，男性若长期大量饮酒，其肝癌发生风险较女性更高，因为男性一般饮酒量相对较多。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率也逐年增加，它可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。肥胖是NAFLD的重要危险因素，肥胖人群体内脂肪代谢紊乱，过多的脂肪在肝脏沉积，引起氧化应激和炎症反应，逐步导致肝脏病变。不同年龄人群中，肥胖的儿童、青少年发展为NAFLD的概率增加，进而增加了成年后患肝癌的风险；女性若合并内分泌紊乱等情况，患NAFLD相关肝癌的风险可能也会受到影响。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的毒素，其中黄曲霉毒素B1的致癌性最强。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米等，可增加肝癌的发生风险。黄曲霉毒素B1可通过抑制p53等抑癌基因的功能，诱导基因突变，导致肝细胞癌变。在一些特定地区，由于粮食储存条件不佳，容易受到黄曲霉毒素污染，生活在这些地区的人群肝癌发生风险相对较高，不同年龄人群暴露于黄曲霉毒素后，儿童对黄曲霉毒素更为敏感，肝癌发生风险可能更高。
五、遗传因素
某些遗传综合征与肝癌的发生相关，如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征相关的肝癌、血色病等。血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏慢性损伤、炎症和纤维化，进而增加肝癌风险。遗传因素在肝癌发生中起到一定作用，有肝癌家族史的人群，其患肝癌的风险较无家族史人群有所增加，不同性别在遗传易感性上可能存在差异，男性可能因其他相关因素的叠加，使遗传因素导致肝癌的风险更易显现。
六、其他因素
长期接触某些化学物质，如亚硝胺、偶氮芥类、有机氯农药等，也可能增加肝癌的发生风险。此外，某些寄生虫感染，如华支睾吸虫感染，与胆管细胞癌的发生相关，而胆管细胞癌也属于肝癌的一种类型。不同生活方式中，长期接触这些化学物质的人群，若同时存在其他危险因素，肝癌发生风险会进一步升高；特殊职业人群，如长期接触化工原料的工人，需要特别注意防护以降低肝癌发生风险。
