肌溶解可由剧烈或过度运动（尤其平时缺乏运动突然大量运动者风险高）、部分药物（如他汀类、抗组胺药、抗病毒药等）、严重感染性疾病（如脓毒症、流感病毒感染等）、自身免疫性疾病（如皮肌炎等）、电解质紊乱、糖尿病酮症酸中毒、高温环境（致肌肉疲劳受热损伤）、低温环境（致肌肉缺血缺氧）等因素引发，这些因素可使肌肉细胞受损、通透性改变、代谢紊乱或组织缺血缺氧等进而释放肌红蛋白等致肌溶解。
一、运动相关因素
剧烈运动或过度运动是导致肌溶解的常见原因之一，例如长时间跑步、高强度力量训练等，过度运动可使肌肉细胞受损，细胞膜通透性改变，细胞内的肌红蛋白等物质释放进入血液，从而引发肌溶解。尤其对于平时缺乏运动突然进行大量运动的人群，发生肌溶解的风险更高。
二、药物因素
某些药物可诱发肌溶解。例如部分他汀类降脂药物，有研究表明其可能通过干扰细胞内的代谢过程等机制增加肌溶解发生风险；还有一些抗组胺药、抗病毒药物等也可能在特定人群中导致肌肉损伤进而引发肌溶解。
三、疾病因素
1.感染性疾病：严重的感染，如脓毒症等，机体处于应激状态，炎症反应等可损伤肌肉组织，引发肌溶解；某些病毒感染，如流感病毒感染等，也可能伴随肌溶解的发生。
2.自身免疫性疾病：像皮肌炎等自身免疫性疾病，免疫系统攻击肌肉组织，导致肌肉炎症、损伤，进而引发肌溶解。
四、代谢紊乱因素
1.电解质紊乱：严重的低钠血症、高钾血症等电解质失衡情况，可影响肌肉细胞的正常功能和代谢，导致肌肉损伤，引发肌溶解。
2.糖尿病酮症酸中毒：糖尿病患者病情控制不佳时发生酮症酸中毒，体内代谢紊乱，可引起肌肉组织受损，出现肌溶解现象。
五、极端环境因素
1.高温环境：长时间处于高温环境中，可导致肌肉过度疲劳、受热损伤，细胞功能异常，促使肌红蛋白等释放，引发肌溶解。
2.低温环境：严重的低温暴露下，肌肉血管收缩、血流减少，肌肉组织缺血缺氧，也可能造成肌肉损伤，诱发肌溶解。
