开放性脊柱裂的发生受遗传、环境、母体疾病及其他等多因素影响，遗传因素中相关基因变异可增加风险；环境因素包括叶酸缺乏、接触环境污染物、辐射暴露等；母体疾病因素有糖尿病、肥胖；其他因素包含孕期感染、孕妇年龄等。
环境因素
叶酸缺乏：孕妇在孕期缺乏叶酸是导致开放性脊柱裂的重要环境诱因。叶酸是细胞分裂和神经管形成过程中不可或缺的营养素，孕期叶酸不足会干扰神经管的正常闭合。一般建议孕妇在孕前3个月至孕早期3个月常规补充叶酸，以降低胎儿神经管畸形包括开放性脊柱裂的发生风险。许多流行病学调查都证实了叶酸缺乏与开放性脊柱裂发病的关联，充足的叶酸摄入可使神经管畸形的发生率显著降低。
其他环境污染物：孕期接触某些环境污染物也可能增加开放性脊柱裂的发生风险。比如，长期接触有机溶剂、某些重金属等，这些物质可能通过干扰胚胎发育的相关生化过程，影响神经管的正常形成。此外，母亲在孕期受到辐射暴露，如医疗辐射或意外的辐射接触，也可能对胎儿神经管发育产生不良影响，增加开放性脊柱裂的发生几率。
母体疾病因素
糖尿病：患有糖尿病的孕妇，其胎儿发生开放性脊柱裂等神经管畸形的风险高于正常孕妇。糖尿病导致代谢紊乱，可能影响胎儿神经管发育所需的营养供应和代谢环境，从而干扰神经管的闭合过程。研究发现，糖尿病孕妇血糖控制不佳时，胎儿神经管畸形的发生率明显升高。
肥胖：肥胖孕妇发生开放性脊柱裂胎儿的风险也相对较高。肥胖可能导致体内内分泌和代谢的改变，影响维生素等营养素的代谢和利用，进而对神经管发育产生不利影响。同时，肥胖孕妇往往存在胰岛素抵抗等问题，这也可能间接影响胎儿神经管的正常形成。
其他因素
孕期感染：孕期发生某些病毒感染，如风疹病毒感染，与开放性脊柱裂的发生密切相关。风疹病毒可通过胎盘感染胎儿，干扰神经管的发育过程，增加胎儿出现开放性脊柱裂的可能性。孕妇在孕期应尽量避免接触风疹患者，做好防护以降低感染风险。
年龄因素：孕妇的年龄也与开放性脊柱裂的发生有一定关系。一般来说，年龄过大或过小的孕妇，其胎儿发生神经管畸形包括开放性脊柱裂的风险相对较高。年轻孕妇可能由于自身生理状态相对不稳定，而高龄孕妇则可能存在卵子质量下降、染色体异常几率增加等情况，这些因素都可能影响胎儿神经管的正常发育。
