下肢水肿可由心源性因素如心力衰竭、心包疾病，肾源性因素如肾小球肾炎、肾病综合征，肝源性因素如肝硬化，血管源性因素如下肢静脉血栓形成、下肢静脉曲张，其他因素如营养不良、内分泌疾病、药物副作用等引起，不同因素对应不同人群及诱因如老年人易心衰水肿、男性饮酒易肝硬化水肿、长期站立易静脉曲张水肿等。
心力衰竭：心脏泵血功能减退，静脉回流受阻，导致血液淤积在下肢，引起水肿。例如，左心衰竭时肺循环淤血，进而影响体循环，使下肢静脉压升高，出现下肢水肿；右心衰竭时，体循环静脉回流障碍，下肢水肿更为明显。老年人由于心脏功能随年龄增长而减退，更容易发生心力衰竭导致下肢水肿，且女性在更年期后激素变化可能影响心脏功能，增加心源性下肢水肿风险。生活方式上，长期高盐饮食、过度劳累等会加重心脏负担，诱发心力衰竭及下肢水肿。
心包疾病：如缩窄性心包炎，心包增厚、粘连，限制心脏舒张，使静脉回流受阻，引起下肢水肿。不同年龄人群均可发病，但老年人因基础疾病多，发病概率相对较高，男性和女性在这方面无明显性别差异，生活中曾患过感染性疾病等可能增加心包疾病风险，进而引发下肢水肿。
肾源性因素
肾小球肾炎：各种原因导致肾小球滤过功能下降，水钠潴留，同时大量蛋白质从尿中丢失，血浆胶体渗透压降低，引起下肢水肿。儿童患肾小球肾炎可能与链球菌等感染有关，成年人则可能由自身免疫性疾病等引起。男性和女性在肾小球肾炎发病上无显著性别差异，但不同年龄阶段发病率有变化，生活中过度劳累、免疫力低下等情况易诱发肾小球肾炎导致下肢水肿。
肾病综合征：大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿是其主要特征，水肿多从下肢开始逐渐蔓延全身。任何年龄均可发病，生活中不良的生活习惯如长期熬夜等可能影响肾脏功能，增加肾病综合征发生风险，进而出现下肢水肿。
肝源性因素
肝硬化：肝功能减退使白蛋白合成减少，门静脉高压导致静脉回流受阻，淋巴液生成增多等，引起下肢水肿。老年人患肝硬化的概率相对较高，男性因饮酒等生活方式因素患肝硬化进而出现下肢水肿的风险较女性高，长期大量饮酒、患有病毒性肝炎等病史是肝硬化的高危因素，会增加下肢水肿发生可能。
血管源性因素
下肢静脉血栓形成：下肢静脉内血液凝固形成血栓，阻碍血液回流，导致下肢水肿，同时可能伴有疼痛、皮肤温度升高、浅静脉扩张等表现。任何年龄都可能发生，长期卧床、手术史、恶性肿瘤等情况会增加下肢静脉血栓形成风险，进而引起下肢水肿，女性在妊娠、产后等特殊时期由于血液高凝状态也易发生下肢静脉血栓导致水肿。
下肢静脉曲张：下肢静脉瓣膜功能不全，静脉回流受阻，血液淤积，导致下肢水肿、迂曲扩张的静脉等表现。多见于长期站立工作的人群，如教师、售货员等，年龄越大发病率越高，女性在妊娠期间由于腹腔压力增高也可能加重下肢静脉曲张导致水肿。
其他因素
营养不良：长期蛋白质摄入不足或吸收障碍等导致血浆白蛋白降低，引起水肿，下肢是常见受累部位。儿童若营养不良会影响生长发育，成年人长期节食减肥等不良饮食方式易导致营养不良性下肢水肿，男性和女性均可发生，不过儿童在营养摄入不足时更易出现相关问题。
内分泌疾病：如甲状腺功能减退症，甲状腺激素分泌不足，代谢减慢，引起黏液性水肿，可表现为下肢水肿。任何年龄均可发病，女性发病率高于男性，尤其是中年女性，生活中压力过大、自身免疫性疾病等可能引发甲状腺功能减退症导致下肢水肿。
药物副作用：某些药物如钙通道阻滞剂（硝苯地平）等可能引起下肢水肿的副作用。不同年龄、性别人群都可能因服用这类药物出现下肢水肿，在用药时需关注药物说明书，若出现下肢水肿需及时就医评估是否与药物副作用有关。
