儿童白血病的发生与遗传因素、辐射因素、化学因素、病毒因素、免疫因素等多种因素相关。
1.遗传因素
某些遗传性疾病与儿童白血病的发生密切相关。例如，21-三体综合征患儿患白血病的概率明显高于正常儿童。这是因为患儿体内的染色体存在异常，导致基因表达和调控发生紊乱，使得造血干细胞的增殖、分化出现异常，进而增加了白血病的发病风险。
2.辐射因素
大剂量的电离辐射是儿童白血病的致病因素之一。比如，在原子弹爆炸地区，幸存者中儿童白血病的发病率显著升高。辐射可以损伤细胞的DNA结构，导致基因突变，影响造血干细胞的正常功能，使骨髓造血干细胞发生恶变，从而引发白血病。
3.化学因素
某些化学物质可导致儿童白血病。如苯及其衍生物，长期接触含苯的胶水等有机溶剂的儿童，患白血病的几率会增加。苯可以抑制骨髓造血干细胞的分化，干扰骨髓的正常造血功能，使造血干细胞发生恶性转化。
4.病毒因素
某些病毒感染可能与儿童白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞白血病病毒-1（HTLV-1）感染可能与成人T细胞白血病相关，但在儿童白血病中，EB病毒等也被发现与部分白血病的发生存在关联。病毒感染机体后，会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长、增殖和分化信号通路，导致造血干细胞异常增殖，最终引发白血病。
5.免疫因素
儿童自身免疫系统发育尚不完善，如果免疫功能出现异常，如先天性免疫缺陷病患儿，机体对异常细胞的监视、清除能力下降，使得恶变的造血干细胞容易逃脱机体的免疫监控，从而增加了白血病的发病几率。
此外，长期营养不良的儿童，机体缺乏必要的营养物质，如维生素B12、叶酸等，会影响骨髓造血细胞的正常代谢和分化，导致造血功能出现障碍，进而可能增加白血病的发病风险。
