先天性巨结肠主要因肠壁神经节细胞缺如或功能异常导致，核心原因为胚胎发育时期神经嵴细胞迁移障碍，部分病例与RET、EDNRB等基因突变相关，男性发病率显著高于女性，新生儿期为主要发病阶段。
一、神经嵴细胞迁移障碍。胚胎发育第5-12周，神经嵴细胞需迁移至远端肠管形成神经节细胞，若迁移过程受阻，远端肠管神经节细胞缺乏，导致肠管持续痉挛，近端肠管因内容物淤积扩张，引发腹胀、排便困难等症状。该过程受遗传调控及环境因素共同影响，是先天性巨结肠的主要病理基础。
二、遗传因素。已发现RET、EDNRB、EDNR3等基因突变与先天性巨结肠相关，其中RET基因突变在家族性病例中占比约30%，常染色体显性遗传模式下家族成员发病风险显著升高；部分散发病例中也存在其他基因突变，提示遗传易感性在发病中起重要作用。
三、环境与其他风险因素。母亲孕期感染（如巨细胞病毒）、接触某些药物或化学物质（如酒精、特定抗生素）可能干扰胚胎神经嵴细胞迁移；早产儿、低出生体重儿因神经发育成熟度不足，神经节细胞形成过程易受影响，发病概率较足月儿高。
四、性别与年龄特征。先天性巨结肠男性发病率约为女性的4倍，新生儿期（出生后24-48小时内）为典型发病阶段，表现为胎粪排出延迟、腹胀、呕吐；部分年长儿因慢性便秘、腹胀等非特异性症状可能延迟诊断，需结合影像学及病理检查明确。
五、特殊人群注意事项。早产儿及低出生体重儿需密切监测肠道功能，出生后尽早排查神经节细胞发育情况；有家族病史者孕前应进行遗传咨询，孕期避免感染及有害物质接触，降低胎儿发病风险；男性患儿家长需警惕后代遗传概率，新生儿出现胎粪排出异常时及时就医。
