精神分裂症发病受遗传、大脑结构和神经生化异常、环境及神经发育等多因素影响，遗传因素占重要地位且遗传度约80%，大脑结构有脑室扩大等异常、神经生化有多巴胺等递质系统异常，孕期及围生期、心理社会因素属环境因素会增加发病风险，神经发育异常在发病中起重要作用。
大脑结构和神经生化异常
大脑结构方面：磁共振成像（MRI）等影像学研究发现，精神分裂症患者存在脑室扩大、颞叶内侧结构（如海马、杏仁核）体积减小等异常。例如，有研究发现部分患者的海马体积较正常人群减小约10%-15%，这可能影响到记忆、情感等多种功能，进而与精神分裂症的症状产生关联。
神经生化方面：多巴胺假说认为，精神分裂症与多巴胺功能亢进有关。大脑中的多巴胺系统参与调节情绪、动机、思维等多种重要功能，当多巴胺神经递质过度活跃时，可能导致幻觉、妄想等阳性症状的出现。此外，5-羟色胺、谷氨酸等神经递质系统的功能异常也被认为与精神分裂症的发病相关。比如，谷氨酸系统功能不足可能影响大脑的认知功能，与精神分裂症患者的认知缺陷症状有关。
环境因素
孕期及围生期因素：母亲孕期感染病毒（如风疹病毒、流感病毒等）、遭受严重营养不良、接触放射性物质等，都可能增加胎儿患精神分裂症的风险。有研究指出，母亲孕期感染风疹病毒的新生儿，其日后患精神分裂症的概率比正常新生儿高2-3倍。另外，早产、低出生体重、分娩时的并发症等围生期因素也与精神分裂症的发病有一定关联。
心理社会因素：长期处于高压力的生活环境中，如经济困难、家庭关系紧张、失业等，会增加精神分裂症的发病风险。例如，一项对社区人群的随访研究发现，经历重大生活事件（如亲人离世、婚姻破裂等）后的人群，精神分裂症的发病率较未经历者显著升高。此外，早期不良的家庭环境，如父母离异、缺乏父母关爱、家庭氛围过于冷漠或充满冲突等，也可能对个体的心理发展产生不良影响，进而增加患精神分裂症的易感性。
神经发育因素
神经发育异常在精神分裂症的发病中起着重要作用。在胎儿期到青少年期的神经发育过程中，出现的异常可能导致大脑的结构和功能出现缺陷。例如，神经元的迁移异常、突触形成异常等。有研究发现，精神分裂症患者在神经发育早期可能存在神经元增殖、分化、迁移等过程的紊乱，这使得大脑在后期的功能调节出现障碍，从而引发精神分裂症相关的症状。儿童期至青春期是神经发育的关键阶段，此期间若出现神经发育异常相关的因素，如脑部感染、缺氧等，都可能为成年后患精神分裂症埋下隐患。
