抑郁症的发生与生物学因素、心理社会因素及不同人群特点相关。生物学因素包括遗传倾向及神经生化（神经递质、神经内分泌）异常；心理社会因素涉及生活事件（重大负性及长期慢性）、人格因素（神经质、完美主义等）和消极认知模式；不同人群中儿童青少年身心未熟易受影响，女性因生理及社会文化因素风险高，老年人因疾病、角色转变及神经退行性变易患抑郁症。
神经生化因素：
神经递质：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等神经递质与抑郁症的发生密切相关。例如，5-HT系统功能失调被认为是抑郁症的重要发病机制之一。当脑内5-HT水平降低时，可能会导致情绪调节、睡眠、食欲等多种功能异常，从而引发抑郁症。有研究显示，抑郁症患者脑脊液中5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平降低，且抗抑郁药物大多通过调节5-HT等神经递质的水平来发挥作用。
神经内分泌因素：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进是抑郁症常见的神经内分泌改变。抑郁症患者往往存在皮质醇分泌增多的现象，长期的高皮质醇水平会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的结构和功能，还会干扰神经递质的代谢和调节，进而导致抑郁症的发生和发展。此外，甲状腺功能异常也与抑郁症有关，甲状腺素分泌不足可能影响神经系统的兴奋性和代谢功能，增加抑郁症的发病风险。
心理社会因素
生活事件：
重大负性生活事件：如亲人离世、婚姻破裂、失业、严重的自然灾害等。这些重大负性生活事件会给个体带来巨大的心理压力，如果个体不能很好地应对这些事件，就容易引发抑郁症。例如，一项研究追踪了经历重大自然灾害的人群，发现其中一部分人在灾后出现了抑郁症症状，这些重大负性生活事件打破了个体原有的心理平衡，导致情绪调节功能失调。
长期慢性的生活压力：长期处于贫困、工作压力过大、人际关系紧张等慢性压力状态下，也会增加抑郁症的发病风险。比如，长期从事高强度且重复性工作的人群，由于长期处于精神紧张状态，大脑神经一直处于高度警觉状态，容易出现神经内分泌紊乱和神经递质失衡，从而逐渐引发抑郁症。
人格因素：某些人格特质与抑郁症的发生相关。例如，神经质人格的人往往情绪不稳定，容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等，对压力的耐受性较低，更容易在面对生活事件时出现情绪障碍，进而发展为抑郁症。具有完美主义倾向的人，对自己要求过高，当无法达到自己设定的高标准时，容易产生强烈的挫败感和自卑感，长期积累这种负面情绪也可能引发抑郁症。
认知模式：消极的认知模式也是抑郁症发生的重要因素。抑郁症患者往往具有消极的认知倾向，如对自己、对周围世界和对未来持有消极的看法。例如，他们会对自己进行负面评价，认为自己无能、不值得被爱；对周围世界抱有悲观态度，觉得生活没有希望；对未来预期消极，认为未来充满了困难和挫折。这种消极的认知模式会影响个体对生活事件的解读和应对方式，进一步加重抑郁情绪。
不同人群的特点
儿童青少年：儿童青少年时期身心发展尚未成熟，面临学业压力、同伴关系等多方面的挑战。学业成绩不理想、与同伴发生冲突等生活事件可能成为引发抑郁症的因素。例如，长期承受较大学业压力的中学生，容易出现情绪低落、对学习失去兴趣等抑郁症状。此外，儿童青少年的神经内分泌系统和心理调节机制相对脆弱，更容易受到外界因素的影响而发生神经生化改变和心理状态的失衡，从而导致抑郁症的发生。
女性：女性患抑郁症的概率相对高于男性，这与女性的生理特点有关。女性在月经周期、孕期、产后等特殊时期，体内激素水平会发生较大波动，如雌激素、孕激素等的变化可能影响神经递质的代谢和神经内分泌功能，增加抑郁症的发病风险。例如，产后抑郁症在女性中较为常见，产后体内激素水平的急剧变化以及照顾新生儿的压力等多种因素共同作用，使女性更容易出现抑郁症状。同时，社会文化因素也对女性有影响，女性在社会和家庭中可能面临更多的角色压力和期望，如既要兼顾工作又要承担家庭责任等，这些压力也增加了女性患抑郁症的可能性。
老年人：老年人随着年龄的增长，身体机能逐渐衰退，可能患有多种慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病、癌症等。长期患病不仅给老年人带来身体上的痛苦，还会造成心理上的负担，容易引发抑郁症。此外，老年人面临社会角色的转变，如退休后社会活动减少、与社会接触机会降低等，容易产生孤独感和失落感，这些心理因素也是老年人患抑郁症的重要原因。而且老年人的神经内分泌功能和大脑神经细胞的功能也会发生退行性变化，进一步增加了抑郁症的发病风险。
