抑郁症的发生与生物学、心理社会、年龄与性别等因素相关。生物学因素有遗传使亲属患病风险高、神经递质失衡（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常）及神经内分泌失调（HPA轴功能亢进致皮质醇分泌增加）；心理社会因素包括重大负性生活事件、长期慢性压力，还有神经质人格易敏感、低自尊人格易悲观致患病风险增加；年龄上儿童青少年因身心未熟、中老年因角色生活变化易患，性别上女性因生理阶段及社会压力患病多，男性易忽视情绪问题就诊率低。
一、生物学因素
1.遗传因素：大量研究表明遗传在抑郁症的发病中起着重要作用。家系研究发现，抑郁症患者的亲属患抑郁症的风险比普通人群高2-10倍。例如，如果父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的概率约为12%-25%；若父母双方均患病，子女患病概率可高达50%-75%。这是因为遗传物质中存在与抑郁症相关的基因变异，这些基因可能影响神经递质的代谢、神经内分泌调节等生理过程。
2.神经生化因素
神经递质失衡：
血清素（5-羟色胺，5-HT）：血清素参与调节情绪、睡眠、食欲等多种生理功能。当大脑中的血清素水平降低时，可能导致抑郁症的发生。例如，有研究发现抑郁症患者脑脊液中5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平降低，提示5-HT系统功能低下。
去甲肾上腺素（NE）：去甲肾上腺素系统也与情绪调节密切相关。抑郁症患者脑内NE更新率降低，突触间隙中的NE浓度下降。例如，一些抗抑郁药物通过抑制NE的再摄取来发挥作用，这也从侧面反映了NE系统在抑郁症发病中的重要性。
多巴胺（DA）：多巴胺与动机、奖赏等功能有关。抑郁症患者脑内多巴胺代谢异常，例如纹状体多巴胺功能降低可能与抑郁症的快感缺失等症状相关。
神经内分泌功能失调：
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：抑郁症患者常出现HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增加。长期的高皮质醇水平会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的存活和功能，还可能干扰神经递质的代谢和调节，从而引发抑郁症。例如，慢性应激状态下，HPA轴持续激活，导致皮质醇分泌异常，增加了患抑郁症的风险。
二、心理社会因素
1.生活事件
重大负性生活事件：如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等。研究显示，经历重大负性生活事件的人患抑郁症的风险显著增加。例如，在经历配偶死亡后的6个月内，抑郁症的发病率比普通人群高出10-20倍。这些重大事件会给个体带来巨大的心理压力，超出其心理承受能力时，就可能引发抑郁症。
长期慢性压力：长期处于压力环境中，如长期的工作压力、家庭关系不和谐等。慢性压力会使个体长期处于应激状态，持续激活HPA轴等神经内分泌系统，导致神经递质失衡，进而增加抑郁症的发病风险。例如，长期从事高强度且缺乏成就感的工作，个体容易出现抑郁情绪，若得不到有效缓解，可能发展为抑郁症。
2.人格因素
神经质人格：具有神经质人格特质的人往往情绪不稳定，容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。他们对生活中的压力事件更敏感，更容易将普通的生活事件视为严重的威胁，从而增加患抑郁症的概率。例如，神经质人格者在面对工作中的小挫折时，可能会过度担忧和沮丧，长期积累可能引发抑郁症。
低自尊人格：低自尊的人往往对自己评价较低，缺乏自信，在面对生活挑战时更容易产生无助感和绝望感。他们可能更容易陷入消极的思维模式，对自己、对未来都持有悲观的态度，这与抑郁症的认知模式相契合，增加了患抑郁症的风险。例如，低自尊的个体在遭遇人际关系挫折时，可能会过度自责，认为是自己的问题导致关系破裂，进而引发抑郁情绪。
三、年龄与性别因素
1.年龄因素
儿童青少年：儿童青少年时期由于身心发展尚未成熟，面临学业压力、同伴关系等多方面的挑战。例如，青少年在青春期时，体内激素水平发生变化，同时面临升学等重大压力，容易出现抑郁情绪。研究发现，青少年抑郁症的患病率呈上升趋势，且年龄越小，抑郁症的表现可能越不典型，容易被忽视。例如，儿童可能表现为躯体不适、学习成绩下降等，而不是典型的情绪低落等症状。
中老年：中老年时期面临退休、健康状况下降等变化。退休可能导致社会角色和生活方式的重大改变，一些中老年人难以适应这种变化，容易出现抑郁情绪。此外，随着年龄增长，慢性疾病的发生率增加，如心血管疾病、糖尿病等，这些疾病本身及其带来的生活不便等因素，也会增加中老年人患抑郁症的风险。
2.性别因素
女性：女性患抑郁症的概率高于男性。这可能与女性的生理特点有关，如月经周期、怀孕、分娩、更年期等生理阶段体内激素的变化。例如，孕期和产后女性体内激素水平急剧变化，容易出现产后抑郁，其发生率约为１０%-15%。此外，女性在社会生活中可能面临更多的压力，如家庭和工作的双重负担等，也增加了患抑郁症的风险。
男性：虽然男性患抑郁症的概率相对低于女性，但男性抑郁症患者往往更容易忽视自己的情绪问题，就诊率较低。男性在社会文化中被期望表现出坚强、独立，可能不愿意承认自己有抑郁情绪，从而延误治疗。而且男性面临的压力可能以不同的方式表现，如酒精滥用、冲动行为等，这些也可能与抑郁症相关。
