抑郁症的发生受遗传、神经生化、心理社会、大脑结构和功能、年龄、性别等多因素影响。遗传有倾向，神经递质失衡、内分泌失调；心理社会有重大负性及慢性生活事件、神经质人格等因素；大脑存在结构和功能异常；儿童青少年和中老年因身心特点易患病；女性因生理阶段和社会角色等因素患病概率高于男性，男性因社会文化因素也有患病风险。
神经生化因素
神经递质失衡：
血清素（5-羟色胺）：血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面起着重要作用。当大脑中的血清素水平降低时，可能会导致抑郁症的发生。例如，一些抗抑郁药物通过增加血清素的含量来发挥作用，这表明血清素水平与抑郁症密切相关。有研究发现，抑郁症患者脑内血清素转运体功能存在异常，导致突触间隙中的血清素浓度降低，进而影响神经信号传递，引发情绪低落等抑郁症状。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是一种重要的神经递质，它参与调节情绪、注意力和觉醒等。去甲肾上腺素水平的改变与抑郁症的发生有关。当去甲肾上腺素功能不足时，可能会出现抑郁情绪、兴趣减退等症状。例如，一些研究发现，抑郁症患者脑内去甲肾上腺素能神经元的功能活动降低，导致去甲肾上腺素的合成、释放或再摄取出现异常，从而影响情绪调节。
多巴胺：多巴胺与奖赏机制、动机和情绪调节有关。抑郁症患者的多巴胺系统也可能存在功能异常。例如，有研究发现，抑郁症患者的伏隔核等脑区多巴胺水平降低，这可能导致患者对以往感兴趣的活动失去兴趣，出现快感缺失等抑郁症状。
神经内分泌功能失调：
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：抑郁症患者常伴有HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增加。长期的高皮质醇水平会对大脑结构和功能产生不良影响，例如损害海马神经元，而海马与记忆、情绪调节等功能密切相关。长期的应激状态下，HPA轴持续激活，皮质醇分泌增多，会影响神经递质的代谢和神经可塑性，进而增加抑郁症的发病风险。例如，慢性应激的动物模型中，会出现HPA轴功能紊乱和抑郁样行为，而通过调节HPA轴功能可以改善抑郁症状。
心理社会因素
生活事件：
重大负性生活事件：如亲人离世、严重的自然灾害、失业、失恋等重大负性生活事件是引发抑郁症的重要危险因素。例如，一项研究对经历过重大自然灾害的人群进行追踪调查，发现其中患抑郁症的比例明显高于未经历重大自然灾害的人群。这些重大负性生活事件会给个体带来巨大的心理压力，超过个体的心理承受能力时，就容易引发抑郁症。
长期慢性的生活压力：长期处于慢性的生活压力下，如长期的婚姻冲突、工作压力过大且无法有效缓解等，也会增加抑郁症的发病风险。例如，长期从事高强度且重复性工作的人群，由于长期处于紧张和疲惫的状态，心理负担逐渐加重，容易出现抑郁情绪，若不及时调节，可能发展为抑郁症。
人格因素：
神经质人格：具有神经质人格特质的人往往情绪不稳定，容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。这类人对生活中的压力事件更为敏感，更容易将日常的小挫折放大，从而增加患抑郁症的风险。例如，神经质人格的人在面对工作中的一点小失误时，可能会过度自责，长期处于消极情绪中，进而引发抑郁症。
低自尊：低自尊的人往往对自己缺乏肯定和认可，自我评价较低。在面对生活中的各种情况时，更容易产生自卑、无助等负面情绪，并且在应对困难时缺乏自信和有效的应对策略，从而增加了患抑郁症的可能性。例如，低自尊的个体在遇到人际关系问题时，可能会过度担心自己不被接纳，长期处于这种消极的心理状态下，容易发展为抑郁症。
大脑结构和功能异常
大脑结构改变：
海马体萎缩：抑郁症患者的海马体体积往往比正常人小。海马体在记忆形成、情绪调节等方面起着关键作用。海马体萎缩会影响其正常功能，导致记忆障碍、情绪调节失衡等问题，进而增加抑郁症的发病风险。例如，通过磁共振成像（MRI）研究发现，抑郁症患者的海马体体积减小，且病情越严重，海马体萎缩的程度可能越明显。
前额叶皮质功能异常：前额叶皮质参与情绪调节、认知控制等多种功能。抑郁症患者的前额叶皮质可能存在功能减退。例如，前额叶皮质的神经元活动异常，会影响对情绪的调节和控制，导致患者出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究还发现，抑郁症患者前额叶皮质与其他脑区的连接也存在异常，影响了大脑整体的功能协调。
大脑功能连接改变：
抑郁症患者大脑不同脑区之间的功能连接存在异常。例如，默认模式网络、突显网络等脑网络的功能连接出现改变。默认模式网络主要参与自我相关的认知加工，抑郁症患者的默认模式网络功能连接可能增强，导致患者过度关注自身的负面情绪和体验；突显网络参与对内外环境刺激的检测和分配注意，其功能连接异常可能影响患者对情绪刺激的感知和应对，进而引发抑郁症相关的症状。
年龄因素
儿童青少年：儿童青少年时期身心发展迅速，面临学业压力、同伴关系等多方面的挑战。例如，学业竞争压力可能导致儿童青少年出现焦虑、抑郁情绪。而且儿童青少年的大脑发育尚未完全成熟，神经递质系统等还在不断完善过程中，对压力等因素的调节能力相对较弱，更容易受到心理社会因素的影响而患上抑郁症。例如，一些学业成绩不理想的青少年，可能会因为自我价值感降低而出现抑郁情绪，如果得不到及时的干预，可能发展为抑郁症。
中老年：中老年时期身体机能逐渐衰退，可能面临退休、健康状况下降等问题。例如，退休后生活方式的改变、社会角色的转变等可能给中老年人带来心理压力。同时，中老年时期神经生化、大脑结构和功能也会发生一些变化，如神经递质水平的波动、大脑萎缩等，这些因素都增加了中老年患抑郁症的风险。例如，一些患有慢性疾病的中老年人，由于长期受疾病困扰，身体不适加上对疾病预后的担忧，容易出现抑郁情绪。
性别因素
女性：女性在生命周期中经历月经、怀孕、分娩、更年期等特殊生理阶段，体内激素水平变化较大。例如，月经前期、孕期和产后体内激素的剧烈变化可能导致女性更容易出现抑郁情绪。据统计，女性患抑郁症的概率高于男性。这可能与女性的激素变化、社会角色等多种因素有关。例如，孕期女性由于体内雌激素、孕激素等水平的变化，再加上对胎儿健康的担忧等心理因素，容易发生产后抑郁。而且女性在社会中可能面临更多的压力，如家庭和工作的双重压力等，这些因素都增加了女性患抑郁症的风险。
男性：男性患抑郁症可能与社会文化因素有关，男性往往被要求表现出坚强、独立，不轻易表露自己的情绪，当遇到压力和困难时，可能更倾向于压抑自己的情绪，从而增加了患抑郁症的风险。例如，男性在面对工作挫折、经济压力等问题时，可能不会像女性那样容易寻求帮助，而是将情绪压抑在内心，长期积累可能导致抑郁症的发生。不过，近年来男性抑郁症的发病率也在逐渐受到关注，男性同样需要关注自身的心理健康。
