癫痫的病因涉及遗传、脑部结构异常、获得性脑损伤及系统性疾病等多个方面，多数患者存在多因素叠加作用，少数为单一病因导致。
一、遗传因素。癫痫具有明确遗传易感性，约30%~50%患者有家族史，单基因遗传病（如青少年肌阵挛癫痫相关基因突变）、多基因遗传模式（如伴有热性惊厥的全面性癫痫综合征）及染色体异常（如结节性硬化症）是主要遗传病因。儿童患者中，家族性癫痫综合征占比约2%~5%，提示遗传在发病中的关键作用。
二、脑部结构与发育异常。脑发育畸形（如无脑回畸形、灰质异位症）、脑肿瘤（低级别胶质瘤为主）、脑血管病变（脑梗死、脑动静脉畸形）及脑外伤（颅脑损伤后迟发性癫痫发生率5%~10%）是主要结构性病因。这些病变通过破坏神经元网络或改变脑血流，导致异常电活动扩散。
三、获得性脑损伤。围生期因素（早产、缺氧缺血性脑病）是儿童癫痫的首要病因，占比约25%~30%；中枢神经系统感染（病毒性脑炎、结核性脑膜炎）可直接侵犯神经元；脑寄生虫病（如脑囊虫病）在发展中国家高发；中毒（铅、汞、有机磷）或药物戒断（苯二氮?类突然停药）也可诱发发作。
四、系统性疾病与代谢因素。代谢性疾病（低血糖、高氨血症、肝肾功能衰竭）通过干扰脑代谢引发异常放电；电解质紊乱（低钙血症、低镁血症）影响神经细胞膜稳定性；自身免疫性疾病（如抗NMDA受体脑炎）可通过抗体攻击神经元诱发癫痫；心源性因素（心律失常、心力衰竭）导致脑缺氧间接触发发作。老年人因肝肾功能减退，代谢性并发症风险更高。
