自身免疫性痴呆表现为认知功能进行性减退如近期记忆力显著下降、学习新事物及注意力集中困难，精神行为异常有情绪波动明显、睡眠障碍，神经系统局部症状包括失语、失用、失认。
一、认知功能进行性减退
1.近期记忆力显著下降，患者常频繁遗忘刚发生的事件、物品放置位置等，且减退速度较生理性老化更快，不同年龄人群均受影响，老年人群体易因生理性认知减退被忽视，但自身免疫性痴呆导致的减退呈进行性加重态势，青少年及成年人群也会因学习、工作受影响而凸显异常。
2.学习新事物及注意力集中困难，青少年表现为学业成绩下滑，成年人则工作效率降低，这是由于大脑处理信息、学习记忆的相关脑区受自身免疫损伤，影响其正常功能。
二、精神行为异常
1.情绪波动明显，可出现无故焦虑、抑郁、易怒等情绪，部分患者会有人格改变，如性格温和者变得暴躁、孤僻等，精神行为改变可能先于或伴随认知功能减退出现，性别方面无明确特异性差异，但不同性格基础人群表现有别，既往性格开朗者出现抑郁情绪时更易被察觉。
2.睡眠障碍，如失眠或嗜睡，睡眠结构紊乱，这与自身免疫反应影响了调节睡眠-觉醒的神经环路有关，不同年龄人群睡眠需求不同，儿童可能表现为夜间频繁觉醒影响生长发育，成年人则因睡眠不足加重认知功能损害风险。
三、神经系统局部症状
1.失语，包括表达性失语（难以用语言准确表达想法）和感受性失语（难以理解他人语言），因语言中枢相关脑区受自身免疫攻击，不同受教育程度人群影响程度有差异，受教育程度高者可能更早因语言交流障碍影响社会交往。
2.失用，不能执行有目的的动作，如不会系鞋带、拿筷子等简单动作，与运动皮层及相关联络区受损有关，不同病史患者，如有脑部外伤病史后出现自身免疫性痴呆，失用症状可能更易被关联分析。
3.失认，不能识别物体、人物等，如认不出熟悉的家人、物品等，是视觉或触觉等感觉联络区受自身免疫损伤导致对感知信息的处理异常，老年患者可能因本身存在一定感知功能退化而需更细致鉴别自身免疫性因素导致的失认。
