肝硬化是因长期肝损伤（病毒感染、酒精、代谢异常等）导致肝细胞反复坏死与修复，最终形成肝纤维化及假小叶结构的慢性肝病，核心病因包括病毒性肝炎、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及遗传代谢性疾病。
病毒性肝炎（乙型HBV、丙型HCV感染）
乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）是我国肝硬化最主要病因。全球约2.5亿人慢性HBV感染，我国HBsAg携带率7.18%，约20%-30%慢性HBV感染者经10-20年进展为肝硬化；HCV慢性化率超50%，主要通过血液（如共用针具）、母婴（孕期感染）及性接触传播。特殊人群如孕妇（需孕期监测HBV DNA，必要时母婴阻断）、免疫低下者（如HIV合并HCV感染者）需定期检测病毒载量，符合指征时启动抗病毒治疗（如恩替卡韦、DAA药物）。
酒精性肝损伤（长期大量饮酒）
长期大量饮酒（每日乙醇＞40g，持续5年以上）是明确诱因。乙醇代谢产物乙醛直接损伤肝细胞DNA，诱发脂质过氧化与肝星状细胞活化，最终导致肝纤维化。我国男性饮酒率高，青少年饮酒者肝硬化发病年龄较普通人群提前10-15年。特殊人群（孕妇、肝病患者、青少年）需严格禁酒，酒精性肝硬化者需补充维生素B族、蛋白质，避免肝毒性药物（如过量对乙酰氨基酚）。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）
与肥胖、2型糖尿病、血脂异常密切相关，脂肪在肝细胞内异常堆积。我国成人患病率15%-30%，单纯性脂肪肝可逆转，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝细胞炎症坏死，约10%-20%患者10-20年进展为肝硬化。特殊人群（肥胖/糖尿病者）需科学减重（BMI＜24）、控制血糖（糖化血红蛋白＜7%）、调节血脂，避免长期使用肝毒性药物（如部分抗生素）。
自身免疫性肝病（AIH、PBC、PSC）
以自身抗体攻击肝细胞或胆管为特征。自身免疫性肝炎（AIH）多见于20-40岁女性，需长期免疫抑制治疗（如糖皮质激素+硫唑嘌呤）；原发性胆汁性胆管炎（PBC）以抗线粒体抗体阳性为标志，需定期监测碱性磷酸酶（ALP）。特殊人群需避免感染诱发免疫波动，定期复查肝功能及自身抗体。
遗传代谢性疾病（Wilson病、血色病）
与基因突变相关。Wilson病因ATP7B基因突变致铜代谢障碍，铜沉积肝/脑，需低铜饮食+青霉胺治疗；血色病因HFE基因突变致铁过载，需定期放血排铁。家族史阳性者需新生儿筛查（如铜蓝蛋白、血清铁蛋白），避免高铜/高铁饮食（如动物内脏）。
