胆结石形成与胆汁成分比例失调（胆固醇过饱和、胆盐浓度降低）、胆囊收缩功能异常（胆囊运动迟缓、Oddi括约肌功能紊乱）、细菌感染因素（细菌参与成石）及其他相关因素（遗传、年龄与性别）有关，有胆结石家族遗传史、老年人、女性等人群患病风险较高。
胆盐浓度降低：胆盐能促进胆固醇溶解，当肠道吸收功能异常，或因某些疾病导致胆盐合成减少时，胆盐浓度降低，就无法维持胆固醇的溶解状态，胆固醇便易沉淀形成结石。比如患有肠道疾病影响胆盐吸收的人群，就存在胆盐浓度降低的风险。
胆囊收缩功能异常
胆囊运动迟缓：胆囊需要正常收缩来促使胆汁排出，若胆囊运动功能出现障碍，胆汁排空受阻，胆汁在胆囊内长时间潴留，胆汁中的胆色素等成分就会浓缩，逐渐形成结石。老年人由于身体机能衰退，胆囊收缩功能可能会有所下降，相对更容易出现胆囊运动迟缓的情况。孕妇在孕期身体激素变化等因素影响下，也可能出现胆囊收缩功能异常。
Oddi括约肌功能紊乱：Oddi括约肌位于胆管末端，正常情况下它能协调胆汁的排出。当Oddi括约肌功能紊乱时，会影响胆汁从胆囊排入肠道的过程，导致胆汁排出不畅，胆汁淤积，为胆结石的形成创造条件。一些有胆道系统炎症病史的人群，更容易出现Oddi括约肌功能紊乱的情况。
细菌感染因素
细菌参与成石：某些细菌感染可改变胆汁的成分和性质。例如，大肠杆菌等细菌能产生β-葡萄糖醛酸酶，这种酶会分解胆汁中的结合胆红素，使其成为非结合胆红素，非结合胆红素与钙结合形成胆红素钙，进而沉淀形成结石。有胆道细菌感染病史的人群，患胆结石的风险相对较高。儿童如果发生胆道细菌感染，若未得到及时有效的治疗，也可能增加胆结石形成的可能性。
其他相关因素
遗传因素：部分胆结石的形成与遗传有关，某些基因的突变可能会影响胆汁的代谢过程，使个体更容易出现胆汁成分比例失调等情况，从而增加胆结石的发病风险。有胆结石家族遗传史的人群，需要更加关注自己的胆汁状况和胆囊功能。
年龄与性别：随着年龄增长，胆囊收缩功能逐渐下降，胆汁成分也会发生变化，老年人患胆结石的概率相对较高。在性别方面，女性雌激素会影响胆汁成分，女性在妊娠、绝经等特殊生理时期，患胆结石的风险比男性相对要高一些。比如育龄女性由于妊娠等因素，胆汁成分和胆囊功能会发生变化，增加了胆结石形成的可能性。
