结肠癌相关因素包括约百分之二十至三十与遗传有关如家族性腺瘤性息肉病和林奇综合征、高脂肪低纤维饮食、腌制烟熏食物、肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎和结肠腺瘤、年龄随增风险增且男性略高、吸烟及肥胖也与之相关。
一、遗传因素
约20%-30%的结肠癌与遗传因素相关。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因突变，使得肠道内易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌综合征，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，患者患结肠癌的风险显著升高，发病年龄相对较早。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（蔬菜、水果、全谷物摄入不足）的饮食结构，会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质，同时低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加，从而增加结肠癌的发病风险。有研究表明，与长期保持高纤维、低脂肪饮食的人群相比，长期高脂肪、低纤维饮食者患结肠癌的几率高出数倍。
腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多亚硝酸盐，烟熏食物在烟熏过程中会产生苯并芘等致癌物质，长期食用这类食物会增加患结肠癌的可能性。例如长期食用腌制咸菜、火腿等烟熏制品的人群，其结肠黏膜受到致癌物质的持续刺激，发生癌变的风险较一般人群高。
三、肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，若病情反复发作，肠道黏膜反复受损、修复，会增加癌变的几率。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的风险明显升高，其机制可能与炎症导致的肠道上皮细胞异常增殖、DNA损伤修复功能紊乱等有关。
结肠腺瘤：结肠腺瘤是结肠的良性肿瘤，但属于癌前病变。尤其是直径大于2cm的腺瘤、绒毛状腺瘤以及伴有不典型增生的腺瘤，癌变风险较高。研究发现，约10%-20%的结肠腺癌是由结肠腺瘤演变而来，通过内镜下切除结肠腺瘤可以有效降低结肠癌的发生风险。
四、年龄和性别因素
年龄：结肠癌的发病风险随年龄增长而增加，多见于40岁以上人群。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的修复能力下降，肠道内的致癌物质更容易诱发细胞癌变，且肠道内的各种慢性疾病（如肠道炎症、腺瘤等）在年龄增长过程中更易发展为结肠癌。
性别：一般男性患结肠癌的风险略高于女性，但差异并非绝对。可能与男性的生活方式（如吸烟、饮酒、饮食结构等）相对更易偏向增加结肠癌风险的因素有关，不过这也不是绝对的，女性也需要重视结肠癌的预防。
五、其他因素
吸烟：吸烟是结肠癌的危险因素之一。烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会进入人体血液循环，影响肠道的正常功能，导致肠道黏膜的屏障功能受损，细胞基因突变的概率增加，从而促进结肠癌的发生。有研究显示，吸烟者患结肠癌的风险比不吸烟者高约1.5-2倍。
肥胖：肥胖与结肠癌的发生也有一定关联。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致体内激素水平失衡，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1具有促进细胞增殖的作用，可能参与结肠癌的发生发展过程；同时肥胖者肠道内的菌群组成和代谢也可能发生改变，影响肠道微环境，增加结肠癌的发病风险。
