大三阳一般难以彻底治愈，但可通过规范治疗实现临床控制，部分患者可能达到功能性治愈。
急性大三阳患者约90%可彻底治愈，而慢性乙肝病毒感染者治愈难度较大。使用干扰素治疗，1年治愈率约3%，3年约8.7%，5年约11%。多数患者经抗病毒治疗后，乙肝病毒DNA可降至检测下限，肝功能逐渐恢复正常，e抗原可能发生血清学转换，但表面抗原转阴概率较低。目前常用抗病毒药物包括恩替卡韦、替诺福韦等核苷类似物，需长期规律服用。部分患者联合干扰素治疗可能提高e抗原转阴概率。
大三阳患者需严格遵循医嘱，坚持规范治疗，定期复查肝功能、乙肝病毒DNA等指标，以便医生根据病情变化调整治疗策略。日常生活中应避免饮酒、滥用药物，保持清淡饮食，适量摄入优质蛋白，保持良好心态，以最大程度控制病情，提高生活质量。
