尿毒症是慢性肾脏病终末期的临床表现，主要由各类慢性肾脏病长期进展、肾功能不可逆下降导致。病因以慢性肾脏病（CKD）最为核心，其致病因素包括原发性肾脏疾病、继发性肾脏疾病、遗传性肾脏疾病、梗阻性肾病及药物性肾损伤等。
一、慢性肾脏病持续进展：
- 原发性肾小球疾病：如IgA肾病、膜性肾病等，是我国终末期肾病主要病因，IgA肾病约占原发性肾小球疾病的30%~40%，免疫复合物沉积损伤肾小球结构，随病程进展丧失肾功能。
- 糖尿病肾病：糖尿病患者中约30%进展为糖尿病肾病，持续高血糖引发微血管病变，病程超10年且尿微量白蛋白升高者风险显著增加，需定期监测肾功能。
长期未控制的高血压（收缩压≥140mmHg且持续5年以上）可致肾小动脉硬化，肾小球滤过率下降，高血压人群终末期肾病发生率是非高血压人群的2~3倍，合并糖尿病或高脂血症者风险更高。
三、遗传性及先天性肾脏疾病：
- 多囊肾：常染色体显性遗传，双肾囊肿逐渐压迫肾组织，40~60岁发病常见，儿童型进展更快，婴幼儿期即可出现肾衰竭。
- 先天性肾脏发育异常：肾发育不全、肾缺如等先天不足者，易因感染、药物等因素诱发肾功能恶化。
- 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮性肾炎、类风湿关节炎等，通过免疫复合物沉积或炎症损伤肾脏，狼疮性肾炎患者中约20%~30%可进展为尿毒症。
- 尿路梗阻：长期结石、前列腺增生等致尿液淤积，肾盂积水压迫肾实质，双侧梗阻超3个月即不可逆，需尽早解除梗阻。
