不明原因发热（FUO）指发热持续3周以上、体温多次超过38.3℃、经完整检查仍未明确病因的情况，需优先排查感染、自身免疫病、肿瘤三类核心病因。
感染性病因：结核是常见隐匿病因，尤其伴盗汗、体重下降时需警惕；慢性胆道感染或泌尿感染可表现为低热，需结合影像学及病原学检查。免疫功能低下者需警惕特殊病原体如巨细胞病毒。
自身免疫性疾病：成人斯蒂尔病以高热、皮疹、关节痛为特征；系统性红斑狼疮早期可仅表现为不明原因发热，需检测抗核抗体谱。青少年特发性关节炎也可能伴长期低热。
肿瘤性病因：淋巴瘤常伴无痛性淋巴结肿大、夜间盗汗；肺癌、肝癌等实体瘤可因肿瘤热或感染引发发热，需结合肿瘤标志物及影像学筛查。
特殊人群注意事项：老年人感染风险高，需重点排查隐匿感染；婴幼儿发热可能由疫苗接种后反应或罕见遗传代谢病引起，避免滥用广谱抗生素；孕妇需警惕妊娠相关感染或自身免疫疾病，优先选择对胎儿安全的检查手段。
建议：首次就诊建议完成血常规、CRP、血培养、结核菌素试验及肿瘤标志物检查，必要时行PET-CT或骨髓穿刺。持续发热超过4周需尽快转诊至风湿免疫科或感染科，避免延误诊断。
