抑郁症是多因素作用的复杂疾病，主要与遗传易感性、神经递质失衡（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）、神经内分泌异常（HPA轴过度激活）及社会心理压力长期累积相关，发病常涉及多系统功能紊乱，无单一明确病因。
遗传与家族史因素：家族中有抑郁症患者时，个体患病风险显著升高，遗传度约30%~40%，但遗传并非直接致病，需结合环境因素共同作用。
神经生化机制：脑内神经递质系统失衡是核心病理基础，如5-羟色胺水平降低与情绪低落、睡眠障碍密切相关，去甲肾上腺素功能不足可能导致兴趣减退、疲劳感，多巴胺系统异常则影响奖赏机制与动力缺失。
神经内分泌异常：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活是关键机制，长期应激导致皮质醇水平升高，引发神经可塑性下降、神经元凋亡，进而破坏情绪调节网络稳定性。
社会心理与环境因素：童年期创伤（如虐待、忽视）、长期慢性压力（工作/学业/人际关系）、重大负性事件（丧失、分离）及不良生活方式（睡眠不足、缺乏运动）是重要诱发因素，尤其对遗传易感者影响更显著。
特殊人群注意事项：青少年需关注学业压力与社交适应问题，女性因激素波动（如经期、产后）风险略高，老年患者易因躯体疾病共病被忽视，需优先排查躯体症状与抑郁关联，避免误诊。
