三期梅毒表现为感染后2-20年出现，可累及多系统。
一、皮肤黏膜损害
出现结节性梅毒疹，表现为黄豆大小铜红色结节，对称分布于躯干、四肢，可自行吸收遗留瘢痕；还可形成树胶肿，为破坏性溃疡，好发于头面部、小腿，愈合后留萎缩性瘢痕。
二、骨梅毒
多累及长骨，表现为骨膜炎，出现骨痛，夜间加重；骨髓炎时疼痛剧烈，影响活动；还可发生病理性骨折。
三、心血管梅毒
主要为梅毒性主动脉炎，可导致主动脉瓣关闭不全，出现心悸、气短；主动脉瘤破裂可致命。
四、神经梅毒
分为无症状型、脑膜炎型、脊髓痨型和麻痹性痴呆型，表现为头痛、精神异常、肢体麻木、共济失调等。
特殊人群注意：孕妇感染梅毒可能导致胎儿先天梅毒，需及时治疗；老年人免疫功能下降，症状可能不典型，需警惕隐匿性损害。
