骨髓增生异常综合征（MDS）的病因尚未完全明确，目前认为与遗传突变、环境暴露及骨髓微环境异常等多因素相关，部分患者存在家族遗传倾向。
一、遗传因素
约10%~15%的MDS患者存在家族性遗传突变，如染色体5q-综合征（del(5q)）或端粒酶基因突变，此类患者发病年龄较早（中位年龄50岁以下），且可能合并其他遗传性疾病（如Fanconi贫血）。
二、环境暴露
长期接触苯、甲醛等化学毒物或接受烷化剂化疗（如既往肿瘤治疗）的人群风险显著升高，暴露后潜伏期通常为5~10年，且与剂量呈正相关。
三、骨髓微环境异常
骨髓造血微环境（如基质细胞、细胞因子失衡）可能通过抑制正常造血干细胞增殖分化诱发MDS，尤其在老年患者（中位年龄70岁）中，骨髓纤维化或骨髓增生低下的发生率高达30%。
四、获得性突变
最常见的驱动基因为TP53、RUNX1、ASXL1等，此类突变在原发性MDS中检出率约50%~70%，突变负荷与疾病进展风险呈正相关，且可能导致治疗耐药。
特殊人群提示
- 老年患者：需优先评估骨髓衰竭程度，避免过度化疗，可考虑低强度去甲基化药物（如阿扎胞苷）。
- 儿童患者：罕见，若合并先天性疾病（如Down综合征），需警惕早期白血病转化风险。
- 女性患者：长期吸烟（每日≥10支）者风险较非吸烟者高2.3倍，建议戒烟。
预防建议
避免职业暴露，定期监测血常规（每年1次），高危人群（如家族史阳性者）建议行骨髓基因检测。
