抑郁症的成因复杂，涉及遗传、神经生化、心理社会因素及环境交互作用，其中遗传因素在家族史明确者中风险较高，神经递质失衡（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）是重要生理基础，长期慢性压力、重大创伤、不良生活事件（如失业、丧亲）及社会支持不足会增加发病风险。
遗传与家族因素：家族中有抑郁症史者患病风险显著升高，遗传度约30%~40%，但并非单一基因决定，而是多基因与环境共同作用。
神经生化机制：大脑神经递质系统功能异常，如突触间隙5-羟色胺浓度降低、受体敏感性下降，可能导致情绪调节障碍，这一机制为抗抑郁药物提供了作用靶点。
心理社会因素：长期慢性压力（如工作/学业压力）、童年创伤（如虐待、忽视）、不良人际关系及重大生活变故（如离婚、疾病）是重要诱因，负性认知模式（如过度自责、灾难化思维）会放大负面情绪，形成恶性循环。
生理与环境交互作用：睡眠障碍、慢性疾病（如甲状腺疾病）、激素波动（如产后、更年期）及不良生活方式（如缺乏运动、酗酒）会降低心理韧性，增加发病概率。
特殊人群注意事项：青少年因大脑发育未成熟，压力应对能力较弱，学业竞争、社交适应压力易诱发抑郁；女性因激素周期波动（如经前期、产后）及社会角色压力，患病率高于男性；老年人群因躯体疾病、社会隔离及认知衰退，抑郁症状常被躯体症状掩盖，需警惕。
