21-三体综合征主要由21号染色体异常导致，最常见为减数分裂时21号染色体不分离，也可因染色体易位（如罗伯逊易位）或嵌合体形式出现。
一、染色体不分离：减数分裂Ⅰ或Ⅱ期21号染色体未正常分离，导致配子携带两条21号染色体，与正常配子结合后形成三体核型（47,XX,+21或47,XY,+21），约占病例95%。
二、染色体易位：父母一方为平衡易位携带者（如14号与21号染色体易位，核型45,XX,t(14;21)），易位染色体随配子传递，导致子代出现21号染色体部分三体，约占4%。
三、嵌合体：受精卵早期分裂时染色体不分离，形成部分细胞正常、部分细胞三体的嵌合型（如46,XX/47,XX,+21），症状通常较轻，约占1%。
四、高龄母亲风险：母亲年龄>35岁时，卵子减数分裂不分离风险显著升高，21-三体发生率随年龄增长呈指数级上升，35岁约1/350，45岁可达1/30。
五、特殊人群提示：嵌合型患者需定期监测并发症风险；孕妇若家族有易位史，建议孕早期行羊水穿刺或无创DNA检测；新生儿筛查应在出生后48小时内完成，早期干预可改善发育预后。
