21三体综合征主要是因生殖细胞形成或受精卵早期分裂时21号染色体不分离，导致胚胎细胞多一条21号染色体，形成47，XX（或XY）+21核型。
- 遗传因素：约5%病例由父母染色体平衡易位引起，尤其母亲年龄＞35岁时，卵子减数分裂异常风险显著增加，易导致染色体不分离。
- 环境因素：接触电离辐射、化学毒物（如苯、甲醛）或病毒感染可能增加染色体畸变概率，但非主要诱因。
- 细胞分裂异常：受精卵早期有丝分裂时21号染色体分离失败，形成嵌合体（46/47细胞系共存），临床表现可能较轻。
- 特殊人群风险：高龄孕妇（35岁以上）、既往生育过患儿的母亲及父亲染色体异常携带者，需加强产前筛查与诊断，如羊水穿刺、无创DNA检测。
- 预防措施：适龄生育可降低风险，有家族史者孕前需进行遗传咨询，孕期定期产检，必要时行产前诊断。
