胃癌的发生是多因素长期作用的结果，主要与幽门螺杆菌感染、慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、胃息肉、胃黏膜巨大皱襞症、胃切除术后残胃等慢性胃部疾病，以及长期吸烟、饮酒、高盐饮食、新鲜蔬菜水果摄入不足、精神压力大等不良生活方式有关，其中幽门螺杆菌感染被认为是最主要的可控危险因素。
幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌是Ⅰ类致癌原，长期感染可引发慢性活动性胃炎，进而导致萎缩性胃炎、肠化、异型增生等癌前病变，最终增加胃癌风险。
慢性胃部疾病：慢性萎缩性胃炎伴肠化或异型增生的患者，胃黏膜细胞反复受损修复过程中易发生基因突变，增加癌变几率。胃息肉中腺瘤性息肉癌变率较高，切除后仍需定期复查。
不良生活方式：长期进食腌制食品（如咸菜）、熏制食品会摄入亚硝酸盐，在胃内被还原为亚硝胺类致癌物；吸烟会导致胃黏膜慢性损伤，酒精则直接刺激胃黏膜并影响肝脏代谢解毒功能。
遗传与家族因素：部分家族性胃癌（家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌等）患者存在特定基因突变，使胃癌发病年龄提前且风险显著升高。
特殊人群注意事项：有胃癌家族史者应从20岁起每2-3年进行胃镜筛查；萎缩性胃炎患者需每6-12个月复查胃镜；长期吸烟者建议戒烟，减少酒精摄入，增加新鲜蔬果摄入，可降低胃癌风险。
