甲泼尼龙片的副作用与用药时长相关，短期（通常≤3周）使用相对安全，长期使用可能出现感染风险增加、骨质疏松、血糖升高、向心性肥胖等问题。
- 感染风险增加：长期使用会抑制免疫系统，增加细菌、真菌、病毒感染风险，尤其是结核菌素试验阳性者需警惕潜伏感染激活。糖尿病、肾病患者感染后病情易恶化，需密切监测。
- 内分泌与代谢异常：长期使用可能引发类库欣综合征表现，如满月脸、向心性肥胖、痤疮，还可能导致血糖升高（尤其糖尿病患者）、血脂紊乱、水钠潴留（表现为下肢水肿、血压升高）。
- 骨骼肌肉系统影响：抑制成骨细胞活性，加速钙流失，增加骨质疏松、椎体压缩性骨折风险，儿童长期使用可能影响骨骼发育，青少年需补充维生素D和钙。
- 神经系统与精神异常：部分患者出现焦虑、失眠、情绪波动，少数诱发抑郁或谵妄，有精神病史者需谨慎。
- 消化系统风险：刺激胃黏膜，增加胃溃疡、出血风险，与非甾体抗炎药联用风险更高，建议餐后服用并观察有无黑便、呕血。
特殊人群需注意：孕妇长期使用可能增加胎儿畸形风险，哺乳期妇女需停药24~48小时再哺乳；老年人易合并高血压、糖尿病，需严格监测指标；儿童应避免长期使用，确需使用时需在医生指导下调整剂量。
