新生儿溶血病主要由母婴血型不合引发，其中ABO血型系统和Rh血型系统不合最常见，前者多见于母亲O型、胎儿A型或B型，后者多见于母亲Rh阴性、胎儿Rh阳性，主要因胎儿红细胞抗原进入母体引发免疫反应，导致新生儿红细胞破坏。
ABO血型不合溶血病：母亲多为O型血，胎儿遗传父亲A或B型血，母体产生抗A或抗B抗体，通过胎盘进入胎儿循环，破坏胎儿红细胞，引发溶血。
Rh血型不合溶血病：母亲Rh阴性（D抗原阴性），胎儿Rh阳性（D抗原阳性），母体首次接触胎儿红细胞后产生免疫记忆，再次妊娠时抗体快速大量产生，对胎儿红细胞破坏更严重，可能导致严重贫血、胆红素脑病。
其他血型系统不合：MN、Kell等血型系统也可能引发溶血病，但发生率远低于ABO和Rh系统，机制类似，母体产生相应抗体通过胎盘攻击胎儿红细胞。
高危因素及特殊人群提示：母亲Rh阴性者需在首次妊娠后及再次妊娠前接受抗D免疫球蛋白注射，降低胎儿患病风险；母亲O型血者，胎儿出生后应密切监测胆红素水平，预防核黄疸发生，尤其早产儿、低体重儿更需警惕。
预防与干预：孕前血型筛查和孕期抗体检测是关键，Rh阴性孕妇需按规范接受免疫预防，新生儿出生后尽早监测血常规、胆红素，必要时进行光疗或换血治疗，避免严重并发症。
