梅毒晚期（三期梅毒）通常发生在感染后2-20年，主要表现为皮肤黏膜损害、骨梅毒、心血管梅毒和神经梅毒。
皮肤黏膜损害：可出现结节性梅毒疹，表现为黄豆至蚕豆大小的铜红色浸润性结节，对称分布于躯干和四肢；还可形成树胶肿（梅毒瘤），多为单发，质地硬，破溃后形成穿凿性溃疡，有黏稠树胶状分泌物。
骨梅毒：常累及长骨，表现为骨膜炎、骨髓炎或关节炎，出现疼痛、肿胀、活动受限，夜间疼痛加重，严重时可导致骨骼畸形或病理性骨折。
心血管梅毒：主要累及主动脉，引发梅毒性主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤等，患者可能出现胸痛、呼吸困难、心悸、晕厥，甚至主动脉瘤破裂导致猝死。
神经梅毒：可分为无症状神经梅毒、脑膜炎、脊髓痨和麻痹性痴呆。无症状神经梅毒仅脑脊液异常；脑膜炎表现为头痛、呕吐、颈项强直；脊髓痨有下肢闪电痛、感觉异常、大小便失禁；麻痹性痴呆则出现精神障碍、痴呆、癫痫发作等。
特殊人群提示：孕妇感染梅毒若未及时治疗，可能导致胎儿先天梅毒，出生后表现为皮肤黏膜损害、骨损害、肝脾肿大等，需尽早筛查和规范治疗。老年人感染梅毒后症状可能不典型，易延误诊断，建议定期体检，尤其有高危行为史者。
