糖尿病患者长期服用二甲双胍可能出现胃肠道反应，如恶心、腹泻、腹胀等，通常在用药初期或剂量调整时出现，多数可随时间耐受；乳酸酸中毒风险极低，但肾功能不全、严重心肺疾病等特殊人群需严格遵医嘱监测；维生素B12吸收可能受影响，长期使用者建议定期检查相关指标；肝功能异常者需谨慎用药，需定期监测肝功能。
胃肠道反应：二甲双胍常见的副作用，初期用药或剂量增加时更明显，表现为恶心、呕吐、腹泻等消化道不适。多数患者在持续用药1-2周后症状可逐渐缓解，若症状严重或持续，需及时就医调整用药方案。
乳酸酸中毒：罕见但严重的副作用，主要发生在肾功能不全、严重心肺疾病、酗酒等患者中。其发生与药物蓄积导致体内乳酸生成过多有关，用药期间需定期监测肾功能，避免在急性感染、手术等应激状态下自行调整剂量。
营养吸收影响：长期服用可能影响维生素B12吸收，增加巨幼细胞贫血风险。建议定期检查血常规及维生素B12水平，饮食中可适当增加富含B12的食物，如肉类、鱼类、蛋类等。
肝功能影响：少数患者可能出现转氨酶升高，通常为一过性且程度较轻。肝功能不全者需在医生指导下使用，用药期间避免饮酒及其他肝毒性药物，定期监测肝功能指标。
特殊人群注意事项：老年患者因肾功能随年龄减退，需更密切监测肾功能；孕妇及哺乳期女性应在医生评估后决定是否使用；10岁以下儿童缺乏长期安全性数据，需谨慎使用；酗酒者可能增加乳酸酸中毒风险，需严格戒酒。
